Схема ресанта асн 1500 1 ц: Выполненные работы » Ремонт стабилизатора напряжения Ресанта АСН 1500/1-Ц

Схема

Содержание

Ремонт стабилизаторов напряжения Ресанта — несложное дело при наличии оригинальных запчастей



Эта статья расскажет о таких вопросах:

  1. Основной принцип работы стабилизаторов «Ресанта».
  2. Особенности работы электромеханического прибора.
  3. Его основные неисправности.
  4. Ремонт сервопривода.
  5. Как работают релейные нормализаторы?
  6. Ремонт реле.
  7. Проведение диагностики отремонтированного стабилизатора.
  8. Другие неисправности релейных приборов.

В очень многих домах и квартирах используются те стабилизаторы напряжения, которые были сделаны в стенах компании «Ресанта». Благодаря использованию этих приборов владельцы обеспечивают стабильную работу и защищают «здоровье» всех своих домашних электроприборов.

В конечном итоге каждый домашний электроприбор работает в течение долгого времени и очень редко требует ремонта.

Хотим отметить, что стабилизатор также является домашним прибором, который требует надлежащего ухода и соблюдения необходимых условий эксплуатации. В противном случае стабилизатор напряжения, который выпустила компания «Ресанта», может выйти из строя и будет нуждаться в ремонте.

Кроме этого он может выходить из строя после долгих лет эксплуатации. Другими словами он также обладает способностью ломаться.

Смотря на эту способность, мы решили посвятить статью слабым местам стабилизаторов марки «Ресанта» и рассмотреть, каким образом можно отремонтировать поврежденные элементы, а также восстановить полную работоспособность этого востребованного устройства.

Но, сначала расскажем об общем строении и принципе работы устройств этой марки.

Принцип работы

Как и все стабилизаторы напряжения, так и нормализаторы марки «Ресанта» состоят из:

  1. автоматического трансформатора.
  2. электронного блока.
  3. вольтметра.
  4. элемента, который осуществляет подключение/отключение определенных обмоток.

Учитывая то, что производитель осуществляет выпуск различных видов стабилизаторов, элементы для подключения обмоток являются разными. О них мы отметим несколько ниже, а именно тогда, когда будем рассматривать особенности работы и ремонта каждого вида нормализатора от латвийского производителя.

Электронный блок любого стабилизатора компании «Ресанта» осуществляет управление всей работой устройства. Он управляет работой вольтметра и получает данные об уровне входного напряжения. Дальше он сравнивает это напряжение с нормированным и определяет, сколько вольт нужно добавить или отнять.

После этого определяется то, какие обмотки стабилизатора нужно подключить или же отключить. Когда известна эта информация электронный блок подключает/отключает необходимые обмотки с помощью реле или сервопривода и наши электроприборы получают нормализованный ток.

Такой принцип стабилизации тока присущ каждому стабилизатору напряжения от компании «Ресанта». Однако процесс стабилизации в различных моделях компании имеет отличия. Они обусловлены тем, что по-разному происходит подключение/отключение обмоток трансформатора.

В стенах компании выпускается два типа стабилизаторов:

  1. Электромеханические.
  2. Релейные.

И, конечно, ремонт каждого из них имеет свои особенности.

Особенности работы электромеханического прибора



Сначала мы рассмотрим электромеханический нормализатор. Устройство этого стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие такого элемента как сервопривод. Собственно благодаря ему осуществляется переключение различных обмоток автоматического трансформатора.

Переключение этих обмоток осуществляется плавно и в результате обеспечивается точная регулировка напряжения на выходе.

Каким же образом происходит это плавная регулировка? Сервопривод представляет собой двигатель и щетку (электрический контакт), которая прикреплена к якорю двигателя. Когда этот якорь крутится, то движется и щетка. Она постоянно контактирует с медными обмотками трансформатора.

По сути дела она скользит по ним. Она имеет такую ширину, которая позволяет соединять две обмотки одновременно. В результате на выходе не пропадает фаза.

Для того, чтобы щетка двигалась в определенном направлении и на определенную величину, в нормализаторе создается напряжение ошибки. Далее благодаря операционному усилителю и транзисторному выходному каскаду (он представляет собой усилитель мощности) это напряжение усиливается.

После этого оно подается на двигатель и заставляет крутиться якорь в определенном направлении.

В таком направлении движется и щетка, которая контактирует с обмотками. Напряжение ошибки является пропорциональным величине, которая является разницей между количеством вольт на входе и необходимым количеством вольт.

Сигнал ошибки может иметь одну из двух полярностей и в результате каждая полярность заставляет ось двигателя крутиться в определенном направлении. Такими являются особенности работы электромеханического нормализатора.

Отметим, что очень многие люди покупают 10-киловольт-амперный электромеханический стабилизатор. Поэтому возможные неисправности и поломки этого типа стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» будут рассмотрены на этой модели. Ниже приводится его электросхема.

Рис. 1. Электросхема стабилизатора АСН-10000/1-ЭМ.

Стоит обратить внимание на тот факт, что общее строение всех нормализаторов этого типа является похожим. Различия заключаются в отдельных элементах моделей с разными уровнями мощности.

Основные неисправности

Из вышеописанного принципа работы электромеханического стабилизатора становится понятно, что когда происходит изменение тока в электросети, происходит одновременное вращение якоря двигателя и движение графитовой щетки.

Постоянное движение сервопривода и является главной слабостью электромеханического устройства. Почему? Потому, что в результате трения щетки о витки катушки происходит чрезмерное нагревание как щетки, так и витков под ней.

Кроме этого, трение вызывает износ щетки и загрязнение медных проводов. Последняя причина обусловливает появление искр.

Учитывая тот факт, что в наших электролиниях ток меняется очень часто, то с такой же частотой происходит движение сервопривода. Такое частое вращение становится причиной выхода из строя самого двигателя.

Примечательной особенностью является то, что поломка двигателя вызывает выход из строя других деталей. Так, появляется вероятность выхода из строя выходного каскада управления двигателем.

Специалисты компании «Ресанта» собирают этот каскад на основе пары транзисторов Q2 TIP41C и Q1 TIP42C. Когда происходит сгорание этих транзисторов, то сгорают и резисторы R45 и R46.

Они являются составляющими коллекторной цепи вышеуказанных транзисторов. R45 и R46 характеризуются сопротивлением в 10 Ом и мощностью в 2 ватта.

Когда есть такие неисправности, то надо провести проверку линейного стабилизатора. Его латвийские специалисты собирают на базе стабилитрона DM4 и транзистора Q3 TIP41C.

Если все эти составляющие электросхемы стабилизатора напряжения электромеханического типа, изготовленного компанией «Ресанта», сгорели, то их в любом случае нужно купить и заменить.

Ремонт двигателя сервопривода

Когда сгорел сам двигатель, то есть два варианта:

  1. Покупка нового и его установка.
  2. Попытка реставрации старого двигателя.

Второй вариант дает возможность реанимировать двигатель собственными силами, однако, на не долгое время. Для реанимации нужно произвести отключение двигателя от общей схемы. После этого его нужно подключить к мощному источнику питания.

Вашей задачей является подача на его выходы тока с постоянным напряжением в 5 вольт. Ток при этом должен иметь силу от 90 до 160 мА. При подаче такого тока на щетках двигателя сгорает каждая мелкая частица «мусора».

Полезный совет: поскольку двигатель относится к реверсивному типу, то при подаче напряжения нужно менять полярность. Эта процедура проводится два раза.

После таких действий двигатель сможет снова работать, и стабилизатор будет выполнять свою основную функцию. Далее по несложной схеме можно проводить процедуру подключения стабилизатора напряжения, выпущенного компанией «Ресанта».

Эта схема предусматривает подключение входного фазного и нейтрального кабелей к входной фазной и нейтральной клеммам соответственно. Аналогичным является подключение выходных проводов. Также обязательно подключают заземляющий провод.

Как работают релейные стабилизаторы?

Что касается релейных стабилизаторов от латвийской компании, то во время их эксплуатации возникают другие неисправности. Соответственно, их ремонт представляет собой иную процедуру.

Перед тем, как рассмотреть особенности ремонта релейного нормализатора «Ресанта», обратим внимание на особенности его работы. Релейное устройство выравнивает ток скачкообразно.

Это происходит потому, что одно реле подключает/отключает определенное количество витков второй обмотки. Если сравнить электромеханический стабилизатор, то его щетка постепенно контактирует с большим количеством витков.

Иными словами она постепенно подключает промежуточные витки и останавливается на нужном витке. В релейных приборах от «Ресанта» все витки будто поделены на группы и от каждой из них отходит вывод. Собственно на этот вывод и подается ток при включении реле.

Электрическая схема каждого релейного стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие четырех реле, а это означает, что количество выводов второй обмотки также равняется цифре четыре.

Исключение составляют модели серии СПН. Число реле равняется цифре пять.

Полезный совет: когда включается или отключается определенное реле, напряжение на выходе меняется на 15-20 вольт, то есть происходят минискачки напряжения. Эти минипрыжки хорошо заметны на лампах освещения.

Для большинства электроприборов они не являются страшными. Однако сложная электронная и измерительная техника требуют более плавной стабилизации тока. Это следует учитывать при использовании любого релейного стабилизатора.

Подытоживая выше сказанное, отметим, что весь процесс нормализации тока сопровождается постоянной работой реле. Собственно этот механический компонент и является самым слабым местом. При эксплуатации он может как сгореть, так и залипнуть.

Как ремонтировать реле?

В том случае, когда из строя выходят контакты реле, поломаться могут и транзисторные ключи. В зависимости от модели эти ключи могут собираться на разных транзисторах. Так, в модели СПН-9000 эти ключи собраны на основе транзисторов 2SD882.

В основе транзисторных ключей модели АСН-5000/1-Ц (его схема приводится ниже) находятся транзисторы D882Р. Все эти транзисторы выпускает компания NEC.

Рис. 2. Схема стабилизатора АСН-5000/1-Ц.

В тех случаях, когда эти транзисторы и реле выходят из строя, их полностью заменяют. Такие запчасти для вышеупомянутых моделей стабилизаторов напряжения, выпускаемых компанией «Ресанта», можно найти во многих магазинах.

Также можно попробовать отреставрировать изношенные контакты реле. Данная процедура начинается со снимания крышки реле. Потом приступают к снятию подвижного контакта. Этот контакт нужно высвободить от пружины.

Далее берут наждачную бумагу «нулевку» и очищают этот контакт от всех нагоревших частиц. Такую же процедуру очистки нужно сделать и относительно верхнего и нижнего контактов.

В конце обрабатывают все контакты бензином «Галоша» и осуществляют сборку реле. Когда реле является собранным, следует проверить транзисторы 2SD882 или D882Р, или же другие (это зависит от модификации).

Их выпаивают (нужно иметь паяльник) и осуществляют проверку целостности переходов. Если переходы не является целостными, нужно взять новые транзисторы.

Проведение диагностики

После окончания ремонтных работ необходимо провести диагностику работы стабилизационного прибора. Для этого используют ЛАТР, к которому подключают стабилизатор. Далее с помощью ЛАТРа изменяют напряжение и следят за работой стабилизационного устройства. В качестве нагрузки используется лампочка.

После проверки можно произвести подключение к общей сети. Если вы не знаете, как подключить релейный стабилизатор напряжения, сделанный в стенах компании «Ресанта», то стоит запомнить, что данная процедура является такой же, как и для электромеханического нормализатора. О ней мы уже писали.

Другие неисправности релейных приборов

JAKEC набор конденсаторов

Стоит отметить, что поломка реле может быть не единственной неисправностью, которая возникает в релейном нормализаторе от латвийской компании. В некоторых случаях в стабилизаторе СПН-9000 наблюдался периодический дефект.

Внешним признаком этого дефекта являлось хаотическое отображение сегментов дисплея, которые включались. В это же время наблюдалась хаотическое включение реле.

Причина этого кроется в холодной пайке кварцевого резонатора ХТА1, который имеет рабочую частоту 8 мегагерц. Такая пайка вызывает неправильную работу микроконтроллера U2.

Для решения проблемы нужно выпаять этот резонатор, почистить его выводы с помощью нулевой наждачной бумаги, провести качественную подпайку и поставить обратно.

Специалисты также рекомендуют проверить электролитические конденсаторы, которые находятся на плате контроллера. Это необходимо сделать по той причине, что фирма использует конденсаторы от производителя JAKEC. Эти конденсаторы не характеризуются высоким качеством. Во время их проверки проводят измерение емкости и ESR.



Ресанта СПН 5500 — мощный релейный стабилизатор. Видео

Мощный и надежный стабилизатор Ресанта СПН 14000 прослужит долго.

Стабилизаторы Ресанта, мощностью 3000 Вт

Ресанта 5000 вт, характеристики, внешний вид, применение. Видео

Ремонт стабилизаторов напряжения Ресанта — особенности ремонта

Стабилизаторы напряжения «Ресанта» используются во многих домах для обеспечения стабильной работы и защиты «здоровья» электрических приборов. В результате домашняя техника работает в течение длительного времени и почти не подвергается ремонту.

Надо сказать, что самому стабилизатору напряжения тоже необходимо соблюдение условий эксплуатации и периодический уход. Иначе аппарат может выйти из строя и ему потребуется ремонт. Помимо этого, отслужив достаточно большой срок, прибор может поломаться просто по причине износа деталей.

Эта статья посвящена тонким местам стабилизаторов бренда «Ресанта». Рассмотрим, как ремонтируются вышедшие из строя детали, а также восстанавливается полная работоспособность прибора.

Степень сложности ремонта стабилизаторов напряжения

Все приборы стабилизации оснащены защитными функциями, с помощью которых контролируются технические показатели на соответствие заявленным данным и условиям эксплуатации. У каждой модели защитная система своя, но существуют общие понимания выхода за пределы допустимого, что не позволяет аппарату дальше работать.

Прежде всего, требуется:

  • проверка на наличие КЗ, входного и выходного напряжения, температурного режима компонентов;
  • изучение высвеченного на дисплее кода ошибки.

Наиболее трудно определить неисправность симисторных ключей прибора, так как их управление связано со знанием электроники. При ремонте не обойтись без принципиальной схемы, измерительных средств, в том числе осциллографа. По контрольным точкам снятых осциллограмм определяются повреждения в структурном модуле устройства. Затем предстоит проверка каждой радиодетали и узла на предмет дефекта.

В стабилизаторах релейного типа нередко причиной неполадок становится реле, предназначенное для переключения обмоток трансформатора. Частые переключения контактов реле приводят к их выгоранию, заклиниванию, или перегоранию самой катушки. Если пропадает напряжение либо выходит сообщение об ошибке – стоит проверить все реле.

Наиболее прост ремонт электромеханического стабилизатора, у которого работа и реакция на изменение параметров сети становятся очевидными сразу после снятия корпуса. Недаром простая конструкция и высокая точность стабилизации делают эти модели весьма распространенными.

Виды неисправностей стабилизаторов напряжения

Ремонт электромеханического типа

Распространенной проблемой таких приборов является перегрев. Поэтому раз в 2 месяца следует предавать устройство техническому обслуживанию. Важной частью ремонта считается именно чистка элементов.

Примером могут служить характерные поломки распространённого стабилизатора АСН-10000/1-ЭМ. Устройство состоит из трёх одинаковых частей — из трёх 1-фазных стабилизаторов, предназначенных для стабилизации только своей фазы. Сердцем аппарата является повышающий автотрансформатор. Он же вместе с контактором и вводным автоматом относится к силовой части.

Принципиальная схема АСН-10000/1-ЭМ приведена на рисунке ниже.

В основе принципа действия электромеханических выравнивателей лежит плавное регу­лирование выходных параметров. Напряжение изменяется благодаря скольжению элек­трического контакта по обмотке автотрансфор­матора посредством электрического привода. На оси электродвигателя крепится ползунок, который перемещаясь, нормализует выходные параметры.

Заслуживает особого внимания следующая характерная неисправность, возникающая в процессе эксплуатации элект­ромеханических стабилизаторов и методы ее устранения – отсутствие стабилизации выходного напряжения.

Первый признак такой неполадки – может ощущаться запах тлеющих деталей. Реверсивный двигатель недаром зовут «ахиллесовой пятой» электромеханических приборов. Контроллером стабилизатора напряжения постоянно отслежива­ется значение выходных параметров. Ротор по­стоянно вращается и это постепенно изнашивает сам двигатель.

Одна неисправность может повлечь за собой другие, например, выход из строя целого каскада управления электродвигателем, собранного на паре транзисторов. Помимо этих элементов от перегрева плавятся резисторы, стоящие в их кол­лекторной цепи.

Конечно, изношенный электродвигатель лучше заменить, но бывает умелая попытка привести его в действие, венчается успехом. Это и есть самый про­стой способ реанимации двига­теля:

  • отключение двигателя от схемы;
  • подача на его выводы 5 В от мощного источника питания, к примеру, от компьютерного БП ATX.

При этом получается отжиг мелкого «мусора» на щётках двигателя. Нормальный ток электропотребления движка дол­жен не выходить за пределы 90–160 мА. Поскольку двигатель реверсивного типа, то напряжение необходимо подавать не менее двух раз со сменой полярности. После этих воздействий ра­ботоспособность агрегата временно восстана­вливается.

Другой вариант решения проблемы – небольшая замена схемы с сужением диапазона регулировки. Просто щетка будет ездить по-другому, в обход выгоревших участков дорожки трансформатора.

Ремонт релейных стабилизаторов

В качестве примеров рассмотрим ремонт:

Ресанта АСН-500/1-ц.

Наиболее частыми ошибками являются сообщения «L» и «H», что означает начальные буквы английских слов «низкий» и «высокий». То есть показатели выходят за пределы допустимых параметров. На прежних релейных стабилизаторах Ресанта со стрелочными индикаторами можно было видеть изменение выходного напряжения в пределах 204–235 В при переключении ступеней. На нынешней аппаратуре по записи видно 220 В, а по факту те же +- 6%, согласно паспортным данным.

Случается проблема реле медленно переключается, что влияет на защитное отключение компрессора кондиционера. Дело в том, что производителем используются дешёвые конденсаторы весьма низкого качества. Если заменить электролиты – проблема будет решена.

Главное, не стоит забывать о мощности. То, что написано на шильдике корпуса, справедливо для входного напряжения 200 В, в реальности для заниженного (170–180 В) мощность должна быть в 2 раза меньше.

Ресанта СПН-9000.

В основе принципа действия этого релейного стабилизатора лежит ступенчатое регулирование выходного напряжения. Стабилизация обеспечивается посредством микропроцессора. Коммутация отводов автотрансформатора выполняется пятью мощными реле, которые управляются транзисторными ключами. Стабильность выходного напряжения зависит от дискретности переключения (5–20 В).

Основная болезнь СПН-9000 – обгоревшие либо залипшие контакты в реле. Эти неполадки довольно часто возникают в процессе эксплуатации релейного стабилизатора. А также при несоответствии входного напряжения диапазону пороговых значений стабилизация не станет работать. Бывает, сразу при включении прибора выбивает предохранители, так срабатывает защита от КЗ.

По причине неисправности реле «летят» транзисторные ключи. Реле подлежат замене или реставрации. Для этого необходимо убрать крышки с реле, после снять подвижный контакт, освободить его от пружины и наждачной бумагой аккуратно очистить все контакты реле. В завершение очистить все контакты специальным бензином и собрать реле в обратном порядке. Затем впаять все транзисторы, и проверить на целостность переходов. Если понадобится, заменить транзисторы на новые.

Заключение

Если вам нужно подключить к стабильнику предположим электрическую печь (9 кВт), то лучшего прибора, чем стабилизатор напряжения Ресанта для этого не найти. А если при этом возникнут мелкие недочеты, то сервисные мастерские быстро и профессионально устранят их на основании гарантийных обязательств. Своевременно сделанный ремонт – залог долговечности и надёжности прибора и после гарантийного срока.

Поломки бывают различные, и иногда сложно понять, то ли просто не соблюдены условия эксплуатации по инструкции, то ли аппарат неисправен. Однако, неполадки могут существовать, и в итоге в самый неподходящий момент может возникнуть проблема. Правильно установить «диагноз» и эффективно устранить их всегда поможет ремонтная компания.

На видео: простой ремонт стабилизатора РЕСАНТА 15 квт 3 фазы.

Ремонт стабилизатора напряжения Ресанта своими руками

Во многих квартирах в нашей стране можно встретить стабилизаторы напряжения фирмы Ресанта, что вполне объяснимо. Это обусловлено тем, что подобные агрегаты позволяют нормализовать работу всех электрических приборов, которые присутствуют дома. Иными словами, они позволяют сберечь довольно дорогостоящую технику в случае возникновения перегрузки в сети, либо при скачках напряжения, тем самым существенно продлевая эксплуатационный срок всего электрооборудования.

Однако, работа стабилизатора напряжения также сопряжена с риском возникновения определенных поломок, единственным выходом из которых является своевременный ремонт.

Причин этому может быть несколько — от неправильной эксплуатации до естественных причин поломки, т.е. продолжительного срока службы.

Чтобы этого избежать, необходимо в точности следовать инструкции, которая прилагается в комплекте, позволяющая существенно продлить службу агрегата в правильном режиме работы. Если же все-таки поломка случилась, то нужно знать, какими методами нужно правильно осуществлять ремонт своими руками, чтобы еще больше не усугубить ситуацию. В данной статье мы рассмотрим основные неисправности, а также способы их своевременного устранения.

На данном видео показан стабилизатор Ресанта с неисправностью

Принцип работы

Конструктивное строение стабилизатора напряжения Ресанта выглядит следующим образом:

  • трансформатор автоматического типа;
  • электронный блок;
  • вольтметр;
  • орган управления, который ответственен за запуск и отключение некоторых обмоток.

Данным производителем выпускается множество различных типов стабилизаторов, поэтому и данные органы подключения обмоток будут разниться. О всех этих нюансах мы поговорим чуть позже, во время рассмотрения процедуры ремонта.

В данной конструкции определяющим является электронный блок, который осуществляет общее управление всей системой агрегата. Он ответственен за работу вольтметра, а также к нему поступают сведения о мощности входного напряжения. Затем, блок сравнивает полученные значения с оптимальными, определяя следующее действие, т.е. нужно ли добавить несколько вольт или, напротив, отнять некое количество.

Далее, по цепочке, идет определение необходимых обмоток — какие их них нужно запустить, а какие отключить. Затем, электронный блок осуществляет одно из этих действий, после чего все электрические приборы, находящиеся в квартире, получают стабильный ток.

Безусловно, сам процесс стабилизации может быть немного разным, в зависимости от типа выпускаемого устройства.

Данное различие распространяется на виды обмоток, а также методы их запуска и отключения. На сегодняшний день, компания Ресанта выпускает два вида данных стабилизаторов:

  • Электромеханического типа.
  • Релейные.

Соответственно, ремонт их будет несколько иным.

Особенности работы электромеханического стабилизатора

Начнем свое рассмотрение со стабилизаторов электромеханического типа. В его конструкции присутствует сервопривод, который и осуществляет запуск и отключение обмоток в устройстве.

Сам сервопривод состоит из двигателя, на котором располагается электрический контакт (щетка). При движении якоря данного мотора, соответственно, крутится и эта щетка, постоянно контактируя обмотками из меди. Ширина данной щетки позволяет осуществлять полный обхват всей обмотки, что позволяет фазе не пропадать.

Чтобы щетка двигалась в заданном направлении с нужными характеристиками, в устройстве возникает напряжение ошибки. Затем, данное значение напряжения растет. Далее оно передается к двигателю, что и заставляет якорь вращаться в оптимальном направлении. Соответственно, щетка также движется, как и якорь, в том же заданном направлении. При этом осуществляется непосредственный контакт с обмотками.

Значение напряжения ошибки будет пропорциональным тому значению, формируемое разницей между реальным вольтовым значением на входе и тем значением, которое должно там быть. Данный сигнал может обладать одной из двух полярностей, каждая из которых задает определенное направление движения. Ниже приведена схема подобного стабилизатора напряжения:

Вне зависимости от конкретной модели, строение данного стабилизатора напряжения будет практически одинаковым. Отличаются они между собой разными значениями мощности и отдельными элементами цепи.

Особенности работы релейного стабилизатора

Все релейные стабилизаторы выравнивают значения тока путем скачков. Это объясняется тем, что реле осуществляет запуск или отключение витков, расположенных на второй обмотке. Электромеханический стабилизатор выполняет этот процесс более плавно, чем релейный.

Релейные агрегаты от Ресанта осуществляют подключение витков до тех пор, пока не найдут нужный. Все эти витки условно разделены на подгруппы, при чем от каждого витка есть вывод, на который и поступает ток при запуске устройства.

Схема всех релейных стабилизаторов данной марки показывает, что в её конструкции присутствует порядка четырех элементов реле. В отдельных случаях, это количество может ровняться пяти (модели СПН).

В случае релейных стабилизаторов, именно реле является наиболее уязвимым местом всего устройства. Это обуславливается тем, что оно находится в постоянном рабочем режиме, что существенно увеличивает риски выхода из строя.

Основные неисправности

Рассмотрев принципы работы обоих типов стабилизаторов напряжения, можно сделать вывод о том, что именно их основные составляющие части и являются наиболее часто ломающимися компонентами системы. Речь идет о сервоприводе в электромеханических приборах, а также о реле в релейных.

В первом случае, постоянное движение сервопривода приводит к периодическому трению витков катушки и щетки, что приводит к появлению излишнего перегрева данных комплектующих. Это также приводит к сильному износу и появлению искр от проводов меди.

Нужно также иметь в виду тот факт, что в сети периодически меняется значение тока, что провоцирует аналогичное изменение движения сервопривода. Подобная нестабильная работа может приводить к выходу из строя данного устройства.

 

Ремонт одной из неисправностей продемонстрирован на видео

Ремонт

Ремонт стабилизатора Ресанта можно условно разделить по типу поломок.

Сервопривод

Сначала рассмотрим ситуацию, когда вышел из строя двигатель сервопривода Ресанта. Выходов из данной проблемы два:

  • Купить новый двигатель, затем установить его в устройство.
  • Попытаться произвести ремонт поврежденного.

Если с первым случаем все понятно, то второй требует детального рассмотрения. Важно понимать, что в случае успешного проведения ремонтных работ, отреставрированный двигатель не сможет работать долгое время, т.е. это является временной мерой.

Все наши действия будут сводиться к следующему:

  • Отключаем двигатель с сервоприводом от общей конструкции. Затем подключаем его к источнику питания, обладающему достаточной мощностью.
  • Нужно осуществить подачу на выходы двигателя тока мощностью в 5 В. Показатель силы тока должен быть не менее 90 мА.
  • Осуществление данных манипуляций позволит нормализовать работу стабилизатора. Далее нужно подключить двигатель обратно к схеме.

Схема довольно проста: входной кабель подключается к входной клемме, нейтральный кабель подключается к нейтральной клемме. Те же самые манипуляции выполняются и для выходных кабелей. Кроме того, нужно не забыть о подключении заземляющего провода.

Реле

Выход из строя реле зачастую приводит и к поломке транзисторов. К примеру, в модели АСН-5000, располагаются транзисторы вида D882P. Схема приведена ниже:

Если эти транзисторы выходят из строя, то нужно приобретать на их место новые. Приобрести их можно довольно свободно, ведь во многих специализированных магазинах продается техника и комплектующие марки Ресанта.

Можно также попытаться произвести ремонт поврежденных частей:

  • Сначала нужно снять крышку реле. Далее снимаем подвижной контакт, освобождая его от пружины.
  • При помощи наждачной бумаги счищаем с контакта весь нагар. Осуществляем данную манипуляции для обоих контактов — верхнего и нижнего.
  • Затем смазываем контакты бензином, после чего собираем конструкцию реле.

Другие неисправности

Еще одной вероятной проблемой является неупорядоченное включение дисплея, а также включения самого реле. Причиной этому может быть резонатор XTA1, у которого может быть совершена некорректная пайка.

Ремонт заключается в следующем:

  • Выпаиваем с помощью паяльника данный резонатор.
  • C помощью наждачной бумаги счищаем выводы.
  • Запаиваем резонатор обратно.

Рассказ специалиста про ремонт Ресанта

Диагностика

Для совершения диагностики, нам понадобится прибор ЛАТР, т. е. лабораторный автотрансформатор регулируемого типа. Осуществляем подключение стабилизатора к данному устройству, при помощи которого нужно менять значения напряжения. Параллельно следим за работой стабилизатора Ресанта.

Вывод

Осуществление ремонтных работ, в данном случае, может производиться в домашних условиях. При этом, предполагается, что человек, осуществляющий данные манипуляции, будет хорошо знаком с подобной техникой, обладать навыками правильной пайки и некоторых знаний в электронике. Если человек этим не обладает, то целесообразнее будет обратиться к специалистам.

Подобных сервисных центров довольно много по Москве и Санкт-Петербургу. В частности, «Демал-Сервис», находящийся по адресу: г.Москва, ул. 1-я Владимирская, дом 41.

В Санкт-Петербурге находится сервисный центр самой компании, находящийся по адресу: ул. Черняковского, дом 15.

Заказывайте Стабилизатор напряжения Ресанта АСН 1500/1 Ц по доступным ценам, 49615159

Описание

Характеристики

Спецификация

Информация для заказа

Качественный стабилизатор напряжения Ресанта АСН 1500/1 Ц

 

Стабилизатор напряжения Ресанта АСН 1500/1 Ц обеспечивает стабильное, бесперебойное электрическое питание приборов в условиях продолжительного по времени, низкого или высокого напряжения рабочей сети. Для того чтобы данное оборудование прослужило как можно дольше, его не рекомендовано располагать возле источников тепла, закрывать вентиляционную щель и ставить на агрегат какие-либо предметы. Приобрести стабилизатор Ресанта по оптимальной стоимости вы можете в нашем интернет-магазине.

Общая информация о товаре

 

 

Отличительные особенности товара

 

1

Осуществляет не плавное, а ступенчатое добавление напряжения. 

2

КПД ― 97%, погрешность ― 8%. 

3

Высокая точность автоматического регулирования выходного напряжения. 

4

Применять прибор рекомендовано при относительной влажности не более 80%. 

 

Приобретайте уже сейчас надежный и безопасный в работе стабилизатор напряжения Ресанта АСН 1500/1 Ц.

 

Схема заказа Стабилизатора напряжения Ресанта АСН 1500/1 Ц

 

Оформить заказ на сайте или по телефону

Консультация менеджера и согласование всех нюансов

Оплата удобным способом

Доставка выбранным способом

Дополнительные характеристики
Товар сертифицирован Да
Гарантия 1 год
Вес в упаковке 4. 58 кг
Вес без упаковки 4.18 кг
Страна производства Китай
Габариты, см 23,7 х 17 х 14
Страна бренда Латвия
Комплектация Стабилизатор напряжения РЕСАНТА
Инструкция
Упаковка
Технические характеристики
Тип Релейный
Мощность 1500 Вт
Напряжение сети 220 В
Тип входного напряжения Однофазный (220 В)
Размещение Напольное
Охлаждение Естественное
Класс защиты IP20
Питание От электросети
Выходное напряжение 202 — 238 В
Габариты, см 23,7 х 17 х 14
Высоковольтная защита 240 — 250 В
Вес без упаковки 4. 18 кг
Страна бренда Латвия
Точность стабилизации 8 %
Скорость стабилизации 35 В/с
Частота 50 Гц
Рабочая температура 0 — 45 °C
Возможности цифровая индикация (вольтметр отображает входное и выходное напряжения)
КПД 97 %
Страна производства Китай
Влажность воздуха 80 %
Штрихкод EAN-13 4607076037631
Входное напряжение 140 — 260 В
Максимальный потребляемый ток 7.9 А
Серия АСН
Комплектация Стабилизатор напряжения РЕСАНТА
Инструкция
Упаковка
Штрихкод GTIN 04607076037631
Время отклика 7 мс
Защита от короткого замыкания, от перегрева, от повышенного напряжения, от помех
Вес в упаковке 4. 58 кг

Купить

Производитель   Ресанта
Выходное напряжение 220 В
КПД, не менее 97 %
Количество фаз 1
Максимальная рабочая температура   45 град.
Максимальное время стабилизации 35 мс
Максимальное входное напряжение 260 В
Минимальное время стабилизации 20 мс
Минимальное входное напряжение 140 В
Номинальная мощность   1.5 кВт
Частота тока   220 Гц
Искажение синусоиды 0%
Относительная влажность Не более 80%
Управление Релейное
Защита от перегрузок   Да
Степень защиты IP 20
Точность измерения +/-   8 %
Охлаждение Естественное
Тип индикации Цифровая

Виды неисправностей стабилизаторов напряжения


«Ресанта» — один из лидеров по производству электрического оборудования в нашей стране. Уже более 15 лет оборудование этой торговой марки известно на просторах России и стран СНГ. Во множестве домов стабилизаторы «Ресанта» обеспечивают стабильную работу сетей электроснабжения. Но, как и все остальные приборы, стабилизаторы требуют правильных условий эксплуатации или ремонта после длительного срока службы. Эта статья посвящена возможным поломкам стабилизаторов «Ресанта», ремонту поврежденных элементов и правильным условиям эксплуатации.


Для начала разберем принцип работы и устройства стабилизаторов данной марки. Основные элементы стабилизаторов «Ресанта»: электронный блок, вольтметр, автоматический трансформатор, блок подключения/отключения обмоток.


Принцип стабилизации напряжения стабилизаторов «Ресанта» — это управление всех стабилизаторов посредством электронного блока. Электронный блок считывает информацию с вольтметра и получает данные о входном напряжении. Далее происходит сравнение нормированного напряжения и действительного и только после этого электронный блок определяет, какие обмотки стабилизатора включить или отключить и, соответственно, сколько вольт прибавить или отнять.


Обмотки включаются и отключаются с помощью реле или сервопривода. В результате, на выходе из стабилизатора мы получаем нормальное напряжение. Это принцип работы, по которому работают все стабилизаторы «Ресанта», отличаются они только процессом стабилизации напряжения из-за различного подключения или отключения обмоток.


Рассмотрим каждый тип оборудования. Компания «Ресанта» выпускает стабилизаторы электромеханические и релейные.


Электромеханический тип стабилизаторов «Ресанта»


Отличительной особенностью данных моделей является наличие сервопривода. Этот элемент осуществляет переключение обмоток трансформатора. Переключение происходит плавно и без резких скачков, поэтому данные модели стабилизаторов отличаются точной регулировкой напряжения на выходе.


Сервопривод представляет собой конструкцию из двигателя и щетки. Когда происходит вращение якоря двигателя, начинается вращение щетки и контакта с обмоткой трансформатора. Щетка имеет ширину, позволяющую контактировать двум обмоткам одновременно для исключения потери фазы. Нормализатор создает напряжение ошибки, которое пропорционально величине и является разницей между входным напряжением и напряжением, заданным по параметрам. Сигнал ошибки может иметь две полярности, каждая из которых заставляет ось двигателя крутиться в определенном направлении. Соответствующее направление получает и щетка.


Исходя из этих особенностей работы, приведем возможные поломки и неисправности электромеханических стабилизаторов. В качестве практического примера возьмем одну из самых востребованных моделей стабилизатора Ресанта АСН-10000/1-ЭМ.


Основные неисправности электромеханических стабилизаторов:


1.      Чем чаще изменения тока в сети, тем чаще происходит вращение якоря двигателя и щетки(сервопривода). Этот элемент при трении о витки обмотки чрезмерно нагревается и происходит загрязнение проводов и износ щетки, а также может стать причиной выхода из строя двигателя.


2.      Поломка двигателя автоматически выводит из строя каскад управления двигателем, который собран на основе транзисторов Q2 ТIР41С и Q1ТIР42С.


3.      После сгорания транзисторов Q2 ТIР41С и Q1ТIР42С автоматическому выходу из строя подвергаются резисторы R45 и R46.


Итак, при выходе из строя двигателя, будьте готовы к замене всех вышеперечисленных элементов. Сам двигатель можно заменить на новый, а можно подвергнуть самостоятельной реставрации, но только в том случае если вы имеете определенные навыки.


Для восстановления самого двигателя:


  • произведите его отключение от общей схемы.

  • подключите к источнику питания с постоянным напряжением в 5 Вольт. Сила тока тоже должна соответствовать определенным параметрам, от 90-160мА. При подаче такого тока щетки двигателя автоматически очищаются от частиц мусора, методом выгорания. При подаче тока поменяйте полярность несколько раз, это позволит улучшить результат.

  • подключите двигатель в стабилизатор придерживаясь схемы. После такой процедуры ваш стабилизатор вернется в рабочее состояние.


Релейные стабилизаторы «Ресанта»


Основные неисправности релейных стабилизаторов «Ресанта» значительно отличаются от неисправности электромеханических, соответственно и ремонт имеет отличительные черты.


Релейные модели отличаются скачкообразным выравниваем напряжения. Принцип работы: одно реле отключает/включает определенное количество витков обмотки или поочередно подключает витки и останавливает на нужном. В моделях релейного типа витки поделены на группы и каждая имеет свой вывод, который и подает ток при включении. Релейные стабилизаторы «Ресанта» состоят из четырех реле (исключение — модели СПН, имеющие пять реле) и, соответственно, количество выводов тоже четыре. Когда происходит отключение и включение каждого из реле, скачок напряжения на выходе порой составляет до 20Вольт.


Основные неисправности релейных стабилизаторов:


1.      Основным рабочим узлом релейных стабилизаторов является реле, именно эта деталь нормализует ток. Соответственно, чем чаще происходят скачки напряжения, тем большему износу оно подвергается. Этот компонент при выходе из строя может сгореть или залипнуть.


2.       При выходе из строя контактов реле последующей поломкой буду транзисторные ключи, которые полностью подлежат замене. Они различаются в зависимости от моделей стабилизатора. К примеру, стабилизатор Ресанта АСН-5000/1-Ц содержит транзисторы D882Р. Все транзисторы стабилизаторов «Ресанта» можно купить в большинстве магазинов, только необходимо изучить модификацию по схеме стабилизатора. Можно отреставрировать контакты реле самостоятельно — снимаем крышку реле, освобождаем подвижный контакт от пружины и снимаем его, очищаем контакт от нагара с помощью наждачной бумаги (нулевки), эту же процедуру проводим и с верхним и нижним контактом, после очистки обрабатываем все детали очищенным бензином и производим сборку, согласно схеме.


 


Диагностика стабилизаторов


После проведения всех ремонтных работ для любой из моделей стабилизаторов необходимо произвести проверку. Для этой цели лучше всего использовать автотрансформатор или ЛАТР.


Подключаем к этому прибору диагностируемый стабилизатор и изменяем напряжение. В качестве нагрузки используем лампу накаливания. При изменении напряжения будет видна работа стабилизатора. И только после проверки стабилизатора на корректную работу производим его подключение к сети электропитания.


Все модели стабилизаторов могут выходить из строя из-за неправильных условий эксплуатации. Чтобы этого не произошло, необходимо соблюдать правила, которые помогут вам надолго сохранить прибор в рабочем состоянии:


1.      Не допускайте работу стабилизатора длительное время при пониженном напряжении, меньше 160В. Если напряжение падает до критической точки следует ограничить потребляемую мощность(нагрузку), перераспределив нагрузку и не используя мощные приборы, без которых можно обойтись. Если у вас очень часто наблюдается пониженное входное напряжение, сократите нагрузку на 50%. Например, у вас стоит стабилизатор напряжения Ресанта Доминго ДЕС- 12000/1-Ц, его мощность 12кВт, на время критических снижений напряжения снизьте потребляемую мощность до 6кВт. Есть и другой способ выйти из ситуации при постоянных пиковых снижениях напряжения — приобрести стабилизатор «Ресанта» из линейки стабилизаторов для пониженного напряжения. Эти модели стабилизаторов способны работать при критически низком напряжении в 90В!


2.      Мощность стабилизатора должна быть на 10% больше, чем суммарная мощность всех потребителей, работающих одновременно. Недопустимо допускать работу прибора при полной нагрузке. Более подробные расчеты мощности для стабилизатора в нашей статье «Необходимость покупки стабилизатора»


Каждая единица оборудования в нашей компании имеет идентификационные данные, они регистрируются на всех этапах: при производстве, продаже и даже ремонте в СЦ.

Покупая у нас продукцию Ресанта, Huter и Вихрь, Вы можете быть уверены в её 100% подлинности!

Даем гарантию на все агрегаты и оборудование на этом сайте!
Покупая у нас Вы можете быть уверены в том что получите 100% оригинальный товар, гарантию и обслуживание в нашем Сервисном центре


 + Маска «Хамелеон» **  только для физ. лиц при покупке сварочного аппарата с этим стикером за наличный расчет или по карте в офисе магазина.


 + Пачка электродов **  только для физ. лиц при покупке сварочного аппарата с этим стикером за наличный расчет или по карте в офисе магазина.


 +  ЕЩЁ   ПОДАРОК  **    только для физ. лиц при покупке сварочного аппарата с этим стикером за наличный расчет или по карте в офисе магазина.


 +  КРАГИ  сварщика  **  только для физ. лиц при покупке сварочного аппарата с этим стикером за наличный расчет или по карте в офисе магазина.

Стабилизаторы напряжения в Ессентуках! 10 моделей по цене от 2200 — «Стинол»

5 950c
+ 238 баллов

2 200c
+ 88 баллов

3 800c
+ 152 балла

4 500c
+ 180 баллов

2 600c
+ 104 балла

3 300c
+ 132 балла

3 000c
+ 120 баллов

3 200c
+ 128 баллов

3 400c
+ 136 баллов

4 500c
+ 180 баллов

Ресанта асн 1000 1 ц схема электрическая

Бытовой стабилизатор напряжения Ресанта АСН-1000Н/1-Ц.
Устройство в котором трансформатор с несколькими обмотками на выходе, и он посредством измерения напряжения, подбирает коммутацией релюшками выходных обмоток, чтобы было около 220В на выходе.

Товарищ с работы принёс, мол посмотри, можно ли его реанимировать.
Прибор показывает, что напруга 170-180В, что не правда (около 210), индикатор мигает и показывает, что сработала защита. На выходе напряжения нет.
Разобрал. На вид всё целое. Если запах и есть, то слабый. Может просто что-то грелось, что вполне нормально. А может и проветрился уже, чёрт его знает.

Прозванивал обмотки трансформатора – обрывов нет. Возможно межвитковое кз, но я не знаю сколько должно быть на обмотках. А может и что-то со схемой управления. Она для меня сложновата) Схема управления питается от отдельной обмотки с транформатора.

Помогите найти хотябы схему. Я хоть обмотки проверю на предмет соответствия напряжений)

Эта статья расскажет о таких вопросах:

В очень многих домах и квартирах используются те стабилизаторы напряжения, которые были сделаны в стенах компании «Ресанта». Благодаря использованию этих приборов владельцы обеспечивают стабильную работу и защищают «здоровье» всех своих домашних электроприборов.

В конечном итоге каждый домашний электроприбор работает в течение долгого времени и очень редко требует ремонта.

Хотим отметить, что стабилизатор также является домашним прибором, который требует надлежащего ухода и соблюдения необходимых условий эксплуатации. В противном случае стабилизатор напряжения, который выпустила компания «Ресанта», может выйти из строя и будет нуждаться в ремонте.

Кроме этого он может выходить из строя после долгих лет эксплуатации. Другими словами он также обладает способностью ломаться.

Смотря на эту способность, мы решили посвятить статью слабым местам стабилизаторов марки «Ресанта» и рассмотреть, каким образом можно отремонтировать поврежденные элементы, а также восстановить полную работоспособность этого востребованного устройства.

Но, сначала расскажем об общем строении и принципе работы устройств этой марки.

Принцип работы

Как и все стабилизаторы напряжения, так и нормализаторы марки «Ресанта» состоят из:

  1. автоматического трансформатора.
  2. электронного блока.
  3. вольтметра.
  4. элемента, который осуществляет подключение/отключение определенных обмоток.

Учитывая то, что производитель осуществляет выпуск различных видов стабилизаторов, элементы для подключения обмоток являются разными. О них мы отметим несколько ниже, а именно тогда, когда будем рассматривать особенности работы и ремонта каждого вида нормализатора от латвийского производителя.

Электронный блок любого стабилизатора компании «Ресанта» осуществляет управление всей работой устройства. Он управляет работой вольтметра и получает данные об уровне входного напряжения. Дальше он сравнивает это напряжение с нормированным и определяет, сколько вольт нужно добавить или отнять.

После этого определяется то, какие обмотки стабилизатора нужно подключить или же отключить. Когда известна эта информация электронный блок подключает/отключает необходимые обмотки с помощью реле или сервопривода и наши электроприборы получают нормализованный ток.

Такой принцип стабилизации тока присущ каждому стабилизатору напряжения от компании «Ресанта». Однако процесс стабилизации в различных моделях компании имеет отличия. Они обусловлены тем, что по-разному происходит подключение/отключение обмоток трансформатора.

В стенах компании выпускается два типа стабилизаторов:

И, конечно, ремонт каждого из них имеет свои особенности.

Особенности работы электромеханического прибора

Сначала мы рассмотрим электромеханический нормализатор. Устройство этого стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие такого элемента как сервопривод. Собственно благодаря ему осуществляется переключение различных обмоток автоматического трансформатора.

Переключение этих обмоток осуществляется плавно и в результате обеспечивается точная регулировка напряжения на выходе.

Каким же образом происходит это плавная регулировка? Сервопривод представляет собой двигатель и щетку (электрический контакт), которая прикреплена к якорю двигателя. Когда этот якорь крутится, то движется и щетка. Она постоянно контактирует с медными обмотками трансформатора.

По сути дела она скользит по ним. Она имеет такую ширину, которая позволяет соединять две обмотки одновременно. В результате на выходе не пропадает фаза.

Для того, чтобы щетка двигалась в определенном направлении и на определенную величину, в нормализаторе создается напряжение ошибки. Далее благодаря операционному усилителю и транзисторному выходному каскаду (он представляет собой усилитель мощности) это напряжение усиливается.

После этого оно подается на двигатель и заставляет крутиться якорь в определенном направлении.

В таком направлении движется и щетка, которая контактирует с обмотками. Напряжение ошибки является пропорциональным величине, которая является разницей между количеством вольт на входе и необходимым количеством вольт.

Сигнал ошибки может иметь одну из двух полярностей и в результате каждая полярность заставляет ось двигателя крутиться в определенном направлении. Такими являются особенности работы электромеханического нормализатора.

Отметим, что очень многие люди покупают 10-киловольт-амперный электромеханический стабилизатор. Поэтому возможные неисправности и поломки этого типа стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» будут рассмотрены на этой модели. Ниже приводится его электросхема.

Рис. 1. Электросхема стабилизатора АСН-10000/1-ЭМ.

Стоит обратить внимание на тот факт, что общее строение всех нормализаторов этого типа является похожим. Различия заключаются в отдельных элементах моделей с разными уровнями мощности.

Основные неисправности

Из вышеописанного принципа работы электромеханического стабилизатора становится понятно, что когда происходит изменение тока в электросети, происходит одновременное вращение якоря двигателя и движение графитовой щетки.

Постоянное движение сервопривода и является главной слабостью электромеханического устройства. Почему? Потому, что в результате трения щетки о витки катушки происходит чрезмерное нагревание как щетки, так и витков под ней.

Кроме этого, трение вызывает износ щетки и загрязнение медных проводов. Последняя причина обусловливает появление искр.

Учитывая тот факт, что в наших электролиниях ток меняется очень часто, то с такой же частотой происходит движение сервопривода. Такое частое вращение становится причиной выхода из строя самого двигателя.

Примечательной особенностью является то, что поломка двигателя вызывает выход из строя других деталей. Так, появляется вероятность выхода из строя выходного каскада управления двигателем.

Специалисты компании «Ресанта» собирают этот каскад на основе пары транзисторов Q2 TIP41C и Q1 TIP42C. Когда происходит сгорание этих транзисторов, то сгорают и резисторы R45 и R46.

Они являются составляющими коллекторной цепи вышеуказанных транзисторов. R45 и R46 характеризуются сопротивлением в 10 Ом и мощностью в 2 ватта.

Когда есть такие неисправности, то надо провести проверку линейного стабилизатора. Его латвийские специалисты собирают на базе стабилитрона DM4 и транзистора Q3 TIP41C.

Если все эти составляющие электросхемы стабилизатора напряжения электромеханического типа, изготовленного компанией «Ресанта», сгорели, то их в любом случае нужно купить и заменить.

Ремонт двигателя сервопривода

Когда сгорел сам двигатель, то есть два варианта:

  1. Покупка нового и его установка.
  2. Попытка реставрации старого двигателя.

Второй вариант дает возможность реанимировать двигатель собственными силами, однако, на не долгое время. Для реанимации нужно произвести отключение двигателя от общей схемы. После этого его нужно подключить к мощному источнику питания.

Вашей задачей является подача на его выходы тока с постоянным напряжением в 5 вольт. Ток при этом должен иметь силу от 90 до 160 мА. При подаче такого тока на щетках двигателя сгорает каждая мелкая частица «мусора».

Полезный совет: поскольку двигатель относится к реверсивному типу, то при подаче напряжения нужно менять полярность. Эта процедура проводится два раза.

После таких действий двигатель сможет снова работать, и стабилизатор будет выполнять свою основную функцию. Далее по несложной схеме можно проводить процедуру подключения стабилизатора напряжения, выпущенного компанией «Ресанта».

Эта схема предусматривает подключение входного фазного и нейтрального кабелей к входной фазной и нейтральной клеммам соответственно. Аналогичным является подключение выходных проводов. Также обязательно подключают заземляющий провод.

Как работают релейные стабилизаторы?

Что касается релейных стабилизаторов от латвийской компании, то во время их эксплуатации возникают другие неисправности. Соответственно, их ремонт представляет собой иную процедуру.

Перед тем, как рассмотреть особенности ремонта релейного нормализатора «Ресанта», обратим внимание на особенности его работы. Релейное устройство выравнивает ток скачкообразно.

Это происходит потому, что одно реле подключает/отключает определенное количество витков второй обмотки. Если сравнить электромеханический стабилизатор, то его щетка постепенно контактирует с большим количеством витков.

Иными словами она постепенно подключает промежуточные витки и останавливается на нужном витке. В релейных приборах от «Ресанта» все витки будто поделены на группы и от каждой из них отходит вывод. Собственно на этот вывод и подается ток при включении реле.

Электрическая схема каждого релейного стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие четырех реле, а это означает, что количество выводов второй обмотки также равняется цифре четыре.

Исключение составляют модели серии СПН. Число реле равняется цифре пять.

Полезный совет: когда включается или отключается определенное реле, напряжение на выходе меняется на 15-20 вольт, то есть происходят минискачки напряжения. Эти минипрыжки хорошо заметны на лампах освещения.

Для большинства электроприборов они не являются страшными. Однако сложная электронная и измерительная техника требуют более плавной стабилизации тока. Это следует учитывать при использовании любого релейного стабилизатора.

Подытоживая выше сказанное, отметим, что весь процесс нормализации тока сопровождается постоянной работой реле. Собственно этот механический компонент и является самым слабым местом. При эксплуатации он может как сгореть, так и залипнуть.

Как ремонтировать реле?

В том случае, когда из строя выходят контакты реле, поломаться могут и транзисторные ключи. В зависимости от модели эти ключи могут собираться на разных транзисторах. Так, в модели СПН-9000 эти ключи собраны на основе транзисторов 2SD882.

В основе транзисторных ключей модели АСН-5000/1-Ц (его схема приводится ниже) находятся транзисторы D882Р. Все эти транзисторы выпускает компания NEC.

Рис. 2. Схема стабилизатора АСН-5000/1-Ц.

В тех случаях, когда эти транзисторы и реле выходят из строя, их полностью заменяют. Такие запчасти для вышеупомянутых моделей стабилизаторов напряжения, выпускаемых компанией «Ресанта», можно найти во многих магазинах.

Также можно попробовать отреставрировать изношенные контакты реле. Данная процедура начинается со снимания крышки реле. Потом приступают к снятию подвижного контакта. Этот контакт нужно высвободить от пружины.

Далее берут наждачную бумагу «нулевку» и очищают этот контакт от всех нагоревших частиц. Такую же процедуру очистки нужно сделать и относительно верхнего и нижнего контактов.

В конце обрабатывают все контакты бензином «Галоша» и осуществляют сборку реле. Когда реле является собранным, следует проверить транзисторы 2SD882 или D882Р, или же другие (это зависит от модификации).

Их выпаивают (нужно иметь паяльник) и осуществляют проверку целостности переходов. Если переходы не является целостными, нужно взять новые транзисторы.

Проведение диагностики

После окончания ремонтных работ необходимо провести диагностику работы стабилизационного прибора. Для этого используют ЛАТР, к которому подключают стабилизатор. Далее с помощью ЛАТРа изменяют напряжение и следят за работой стабилизационного устройства. В качестве нагрузки используется лампочка.

После проверки можно произвести подключение к общей сети. Если вы не знаете, как подключить релейный стабилизатор напряжения, сделанный в стенах компании «Ресанта», то стоит запомнить, что данная процедура является такой же, как и для электромеханического нормализатора. О ней мы уже писали.

Другие неисправности релейных приборов

JAKEC набор конденсаторов

Стоит отметить, что поломка реле может быть не единственной неисправностью, которая возникает в релейном нормализаторе от латвийской компании. В некоторых случаях в стабилизаторе СПН-9000 наблюдался периодический дефект.

Внешним признаком этого дефекта являлось хаотическое отображение сегментов дисплея, которые включались. В это же время наблюдалась хаотическое включение реле.

Причина этого кроется в холодной пайке кварцевого резонатора ХТА1, который имеет рабочую частоту 8 мегагерц. Такая пайка вызывает неправильную работу микроконтроллера U2.

Для решения проблемы нужно выпаять этот резонатор, почистить его выводы с помощью нулевой наждачной бумаги, провести качественную подпайку и поставить обратно.

Специалисты также рекомендуют проверить электролитические конденсаторы, которые находятся на плате контроллера. Это необходимо сделать по той причине, что фирма использует конденсаторы от производителя JAKEC. Эти конденсаторы не характеризуются высоким качеством. Во время их проверки проводят измерение емкости и ESR.

Эта статья расскажет о таких вопросах:

В очень многих домах и квартирах используются те стабилизаторы напряжения, которые были сделаны в стенах компании «Ресанта». Благодаря использованию этих приборов владельцы обеспечивают стабильную работу и защищают «здоровье» всех своих домашних электроприборов.

В конечном итоге каждый домашний электроприбор работает в течение долгого времени и очень редко требует ремонта.

Хотим отметить, что стабилизатор также является домашним прибором, который требует надлежащего ухода и соблюдения необходимых условий эксплуатации. В противном случае стабилизатор напряжения, который выпустила компания «Ресанта», может выйти из строя и будет нуждаться в ремонте.

Кроме этого он может выходить из строя после долгих лет эксплуатации. Другими словами он также обладает способностью ломаться.

Смотря на эту способность, мы решили посвятить статью слабым местам стабилизаторов марки «Ресанта» и рассмотреть, каким образом можно отремонтировать поврежденные элементы, а также восстановить полную работоспособность этого востребованного устройства.

Но, сначала расскажем об общем строении и принципе работы устройств этой марки.

Принцип работы

Как и все стабилизаторы напряжения, так и нормализаторы марки «Ресанта» состоят из:

  1. автоматического трансформатора.
  2. электронного блока.
  3. вольтметра.
  4. элемента, который осуществляет подключение/отключение определенных обмоток.

Учитывая то, что производитель осуществляет выпуск различных видов стабилизаторов, элементы для подключения обмоток являются разными. О них мы отметим несколько ниже, а именно тогда, когда будем рассматривать особенности работы и ремонта каждого вида нормализатора от латвийского производителя.

Электронный блок любого стабилизатора компании «Ресанта» осуществляет управление всей работой устройства. Он управляет работой вольтметра и получает данные об уровне входного напряжения. Дальше он сравнивает это напряжение с нормированным и определяет, сколько вольт нужно добавить или отнять.

После этого определяется то, какие обмотки стабилизатора нужно подключить или же отключить. Когда известна эта информация электронный блок подключает/отключает необходимые обмотки с помощью реле или сервопривода и наши электроприборы получают нормализованный ток.

Такой принцип стабилизации тока присущ каждому стабилизатору напряжения от компании «Ресанта». Однако процесс стабилизации в различных моделях компании имеет отличия. Они обусловлены тем, что по-разному происходит подключение/отключение обмоток трансформатора.

В стенах компании выпускается два типа стабилизаторов:

И, конечно, ремонт каждого из них имеет свои особенности.

Особенности работы электромеханического прибора

Сначала мы рассмотрим электромеханический нормализатор. Устройство этого стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие такого элемента как сервопривод. Собственно благодаря ему осуществляется переключение различных обмоток автоматического трансформатора.

Переключение этих обмоток осуществляется плавно и в результате обеспечивается точная регулировка напряжения на выходе.

Каким же образом происходит это плавная регулировка? Сервопривод представляет собой двигатель и щетку (электрический контакт), которая прикреплена к якорю двигателя. Когда этот якорь крутится, то движется и щетка. Она постоянно контактирует с медными обмотками трансформатора.

По сути дела она скользит по ним. Она имеет такую ширину, которая позволяет соединять две обмотки одновременно. В результате на выходе не пропадает фаза.

Для того, чтобы щетка двигалась в определенном направлении и на определенную величину, в нормализаторе создается напряжение ошибки. Далее благодаря операционному усилителю и транзисторному выходному каскаду (он представляет собой усилитель мощности) это напряжение усиливается.

После этого оно подается на двигатель и заставляет крутиться якорь в определенном направлении.

В таком направлении движется и щетка, которая контактирует с обмотками. Напряжение ошибки является пропорциональным величине, которая является разницей между количеством вольт на входе и необходимым количеством вольт.

Сигнал ошибки может иметь одну из двух полярностей и в результате каждая полярность заставляет ось двигателя крутиться в определенном направлении. Такими являются особенности работы электромеханического нормализатора.

Отметим, что очень многие люди покупают 10-киловольт-амперный электромеханический стабилизатор. Поэтому возможные неисправности и поломки этого типа стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» будут рассмотрены на этой модели. Ниже приводится его электросхема.

Рис. 1. Электросхема стабилизатора АСН-10000/1-ЭМ.

Стоит обратить внимание на тот факт, что общее строение всех нормализаторов этого типа является похожим. Различия заключаются в отдельных элементах моделей с разными уровнями мощности.

Основные неисправности

Из вышеописанного принципа работы электромеханического стабилизатора становится понятно, что когда происходит изменение тока в электросети, происходит одновременное вращение якоря двигателя и движение графитовой щетки.

Постоянное движение сервопривода и является главной слабостью электромеханического устройства. Почему? Потому, что в результате трения щетки о витки катушки происходит чрезмерное нагревание как щетки, так и витков под ней.

Кроме этого, трение вызывает износ щетки и загрязнение медных проводов. Последняя причина обусловливает появление искр.

Учитывая тот факт, что в наших электролиниях ток меняется очень часто, то с такой же частотой происходит движение сервопривода. Такое частое вращение становится причиной выхода из строя самого двигателя.

Примечательной особенностью является то, что поломка двигателя вызывает выход из строя других деталей. Так, появляется вероятность выхода из строя выходного каскада управления двигателем.

Специалисты компании «Ресанта» собирают этот каскад на основе пары транзисторов Q2 TIP41C и Q1 TIP42C. Когда происходит сгорание этих транзисторов, то сгорают и резисторы R45 и R46.

Они являются составляющими коллекторной цепи вышеуказанных транзисторов. R45 и R46 характеризуются сопротивлением в 10 Ом и мощностью в 2 ватта.

Когда есть такие неисправности, то надо провести проверку линейного стабилизатора. Его латвийские специалисты собирают на базе стабилитрона DM4 и транзистора Q3 TIP41C.

Если все эти составляющие электросхемы стабилизатора напряжения электромеханического типа, изготовленного компанией «Ресанта», сгорели, то их в любом случае нужно купить и заменить.

Ремонт двигателя сервопривода

Когда сгорел сам двигатель, то есть два варианта:

  1. Покупка нового и его установка.
  2. Попытка реставрации старого двигателя.

Второй вариант дает возможность реанимировать двигатель собственными силами, однако, на не долгое время. Для реанимации нужно произвести отключение двигателя от общей схемы. После этого его нужно подключить к мощному источнику питания.

Вашей задачей является подача на его выходы тока с постоянным напряжением в 5 вольт. Ток при этом должен иметь силу от 90 до 160 мА. При подаче такого тока на щетках двигателя сгорает каждая мелкая частица «мусора».

Полезный совет: поскольку двигатель относится к реверсивному типу, то при подаче напряжения нужно менять полярность. Эта процедура проводится два раза.

После таких действий двигатель сможет снова работать, и стабилизатор будет выполнять свою основную функцию. Далее по несложной схеме можно проводить процедуру подключения стабилизатора напряжения, выпущенного компанией «Ресанта».

Эта схема предусматривает подключение входного фазного и нейтрального кабелей к входной фазной и нейтральной клеммам соответственно. Аналогичным является подключение выходных проводов. Также обязательно подключают заземляющий провод.

Как работают релейные стабилизаторы?

Что касается релейных стабилизаторов от латвийской компании, то во время их эксплуатации возникают другие неисправности. Соответственно, их ремонт представляет собой иную процедуру.

Перед тем, как рассмотреть особенности ремонта релейного нормализатора «Ресанта», обратим внимание на особенности его работы. Релейное устройство выравнивает ток скачкообразно.

Это происходит потому, что одно реле подключает/отключает определенное количество витков второй обмотки. Если сравнить электромеханический стабилизатор, то его щетка постепенно контактирует с большим количеством витков.

Иными словами она постепенно подключает промежуточные витки и останавливается на нужном витке. В релейных приборах от «Ресанта» все витки будто поделены на группы и от каждой из них отходит вывод. Собственно на этот вывод и подается ток при включении реле.

Электрическая схема каждого релейного стабилизатора напряжения от компании «Ресанта» предусматривает наличие четырех реле, а это означает, что количество выводов второй обмотки также равняется цифре четыре.

Исключение составляют модели серии СПН. Число реле равняется цифре пять.

Полезный совет: когда включается или отключается определенное реле, напряжение на выходе меняется на 15-20 вольт, то есть происходят минискачки напряжения. Эти минипрыжки хорошо заметны на лампах освещения.

Для большинства электроприборов они не являются страшными. Однако сложная электронная и измерительная техника требуют более плавной стабилизации тока. Это следует учитывать при использовании любого релейного стабилизатора.

Подытоживая выше сказанное, отметим, что весь процесс нормализации тока сопровождается постоянной работой реле. Собственно этот механический компонент и является самым слабым местом. При эксплуатации он может как сгореть, так и залипнуть.

Как ремонтировать реле?

В том случае, когда из строя выходят контакты реле, поломаться могут и транзисторные ключи. В зависимости от модели эти ключи могут собираться на разных транзисторах. Так, в модели СПН-9000 эти ключи собраны на основе транзисторов 2SD882.

В основе транзисторных ключей модели АСН-5000/1-Ц (его схема приводится ниже) находятся транзисторы D882Р. Все эти транзисторы выпускает компания NEC.

Рис. 2. Схема стабилизатора АСН-5000/1-Ц.

В тех случаях, когда эти транзисторы и реле выходят из строя, их полностью заменяют. Такие запчасти для вышеупомянутых моделей стабилизаторов напряжения, выпускаемых компанией «Ресанта», можно найти во многих магазинах.

Также можно попробовать отреставрировать изношенные контакты реле. Данная процедура начинается со снимания крышки реле. Потом приступают к снятию подвижного контакта. Этот контакт нужно высвободить от пружины.

Далее берут наждачную бумагу «нулевку» и очищают этот контакт от всех нагоревших частиц. Такую же процедуру очистки нужно сделать и относительно верхнего и нижнего контактов.

В конце обрабатывают все контакты бензином «Галоша» и осуществляют сборку реле. Когда реле является собранным, следует проверить транзисторы 2SD882 или D882Р, или же другие (это зависит от модификации).

Их выпаивают (нужно иметь паяльник) и осуществляют проверку целостности переходов. Если переходы не является целостными, нужно взять новые транзисторы.

Проведение диагностики

После окончания ремонтных работ необходимо провести диагностику работы стабилизационного прибора. Для этого используют ЛАТР, к которому подключают стабилизатор. Далее с помощью ЛАТРа изменяют напряжение и следят за работой стабилизационного устройства. В качестве нагрузки используется лампочка.

После проверки можно произвести подключение к общей сети. Если вы не знаете, как подключить релейный стабилизатор напряжения, сделанный в стенах компании «Ресанта», то стоит запомнить, что данная процедура является такой же, как и для электромеханического нормализатора. О ней мы уже писали.

Другие неисправности релейных приборов

JAKEC набор конденсаторов

Стоит отметить, что поломка реле может быть не единственной неисправностью, которая возникает в релейном нормализаторе от латвийской компании. В некоторых случаях в стабилизаторе СПН-9000 наблюдался периодический дефект.

Внешним признаком этого дефекта являлось хаотическое отображение сегментов дисплея, которые включались. В это же время наблюдалась хаотическое включение реле.

Причина этого кроется в холодной пайке кварцевого резонатора ХТА1, который имеет рабочую частоту 8 мегагерц. Такая пайка вызывает неправильную работу микроконтроллера U2.

Для решения проблемы нужно выпаять этот резонатор, почистить его выводы с помощью нулевой наждачной бумаги, провести качественную подпайку и поставить обратно.

Специалисты также рекомендуют проверить электролитические конденсаторы, которые находятся на плате контроллера. Это необходимо сделать по той причине, что фирма использует конденсаторы от производителя JAKEC. Эти конденсаторы не характеризуются высоким качеством. Во время их проверки проводят измерение емкости и ESR.

Справочник команд Cisco SD-WAN — команды конфигурации [Cisco SD-WAN]

название группы

Название группы:

Имя группы аутентификации.В выпусках 17.1 и более поздних версиях имя группы может иметь длину от 1 до 128 символов и должно начинаться с буквы. Имя может содержать только строчные буквы, цифры
От 0 до 9, дефисы (-), подчеркивания (_) и точки (.). Имя не может содержать заглавные буквы. В версиях 16.3
и ранее имя-группы может содержать от 1 до 32 символов и должно начинаться с буквы. Имя может содержать только строчные буквы, цифры
От 0 до 9, а также символы дефиса (-) и подчеркивания (_).Имя не может содержать заглавные буквы.

Программное обеспечение vEdge предоставляет три стандартные группы пользователей: basic , netadmin и operator . Пользователь admin автоматически помещается в группу netadmin и является единственным пользователем в этой группе. Все пользователи, полученные от сервера RADIUS или TACACS +, помещаются в группу basic .Все пользователи в основной группе имеют одинаковые права на выполнение задач, как и все пользователи в группе operator .

Следующие имена групп зарезервированы, поэтому вы не можете их настроить: adm , audio , backup , bin , cdrom , dialout , dip , disk , fax , floppy , games , gnats , input , irc , kmem , list , lp , mail , man ,

005 news , news , news , прокси , quagga , quaggavty , root , sasl , shadow , src , sshd , Staff , sshd , tape , tty , uucp , users , utmp , video , voice и www-data .Кроме того, зарезервированы имена групп, которые начинаются со строки viptela-reserved .

Если удаленный сервер проверяет аутентификацию, но не указывает группу пользователей, пользователь помещается в группу пользователей basic .

Если удаленный сервер подтверждает аутентификацию и указывает группу пользователей (скажем, X), пользователь помещается только в эту группу пользователей.Однако, если этот пользователь также настроен локально и принадлежит к группе пользователей (скажем, Y), пользователь помещается в обе группы.
(X и Y).

% PDF-1.5
%
1319 0 объект
>
эндобдж

xref
1319 125
0000000016 00000 н.
0000005313 00000 н.
0000005430 00000 н.
0000006245 00000 н.
0000006879 00000 п.
0000007266 00000 н.
0000007550 00000 н.
0000008124 00000 н.
0000008210 00000 п.
0000008682 00000 н.
0000009234 00000 п.
0000009692 00000 п.
0000010260 00000 п.
0000010705 00000 п.
0000011259 00000 п.
0000011344 00000 п.
0000011432 00000 п.
0000011471 00000 п.
0000011994 00000 п.
0000012107 00000 п.
0000012222 00000 п.
0000012644 00000 п.
0000012969 00000 п.
0000013275 00000 п.
0000013608 00000 п.
0000013927 00000 п.
0000014452 00000 п.
0000015055 00000 п.
0000017304 00000 п.
0000019170 00000 п.
0000021136 00000 п.
0000021245 00000 п.
0000021989 00000 п.
0000022716 00000 п.
0000023061 00000 п.
0000023456 00000 п.
0000024250 00000 п.
0000024649 00000 п.
0000026529 00000 п.
0000026663 00000 п.
0000026971 00000 п.
0000027569 00000 п.
0000027665 00000 н.
0000027694 00000 п.
0000028111 00000 п.
0000028585 00000 п.
0000029135 00000 п.
0000031673 00000 п.
0000032101 00000 п.
0000032523 00000 п.
0000033026 00000 п.
0000033151 00000 п.
0000033555 00000 п.
0000034012 00000 п.
0000034477 00000 п.
0000037034 00000 п.
0000039586 00000 п.
0000041821 00000 п.
0000051641 00000 п.
0000051717 00000 п.
0000051816 00000 п.
0000055350 00000 п.
0000056008 00000 п.
0000056272 00000 п.
0000059477 00000 п.
0000060070 00000 п.
0000060156 00000 п.
0000060227 00000 п.
0000063560 00000 п.
0000063730 00000 п.
0000066380 00000 п.
0000068504 00000 п.
0000080725 00000 п.
0000083919 00000 п.
0000084033 00000 п.
0000089197 00000 п.
0000094821 00000 н.
0000098780 00000 п.
0000098931 00000 п.
0000099056 00000 н.
0000099171 00000 п.
0000099248 00000 н.
0000099566 00000 н.
0000099623 00000 п.
0000099741 00000 п.
0000099818 00000 н.
0000100134 00000 н.
0000100191 00000 н.
0000100309 00000 н.
0000102488 00000 н.
0000102832 00000 н.
0000103245 00000 н.
0000105351 00000 п.
0000105392 00000 п.
0000105622 00000 н.
0000106023 00000 п.
0000106254 00000 н.
0000106406 00000 п.
0000106555 00000 н.
0000106632 00000 н.
0000106709 00000 н.
0000107037 00000 п.
0000107094 00000 п.
0000107212 00000 н.
0000107289 00000 н.
0000107773 00000 п.
0000108060 00000 н.
0000108137 00000 н.
0000108214 00000 н.
0000108543 00000 н.
0000108600 00000 н.
0000108718 00000 п.
0000108795 00000 н.
0000109249 00000 н.
0000109534 00000 п.
0000109611 00000 п.
0000109953 00000 п.
0000110030 00000 н.
0000114729 00000 н.
0000133776 00000 н.
0000134164 00000 н.
0000134241 00000 н.
0000134430 00000 н.
0000139152 00000 н.
0000002796 00000 н.
трейлер
] / Назад 3644505 >>
startxref
0
%% EOF

1443 0 объект
> поток
h ެ VmTW ~ LHBD MG | HslSm آ! 6 $] ں @ E ك
T85kkKYk = ݝ> ̟ >>

GaAs узкополосные усилители мощности до 1 кВт

GaAs узкополосные усилители мощности до 1 кВт

GaAs Узкополосные усилители мощности

до 1 кВт

► Твердотельные усилители мощности

► Диапазон частот от 100 МГц до 40 ГГц
► Тонкопленочная конструкция микрофона для высокой надежности
► Индивидуальные параметры (руководители)
► Замены для старых усилителей мощности на основе GaAs

Усилители мощности

— сильная сторона CTT.За последние 20 лет основная часть наших исследований и разработок была посвящена этому сегменту рынка. В результате в наши узкополосные и широкополосные усилители мощности были включены многочисленные запатентованные уникальные подходы к усилению микроволновой мощности. Например, разработка широкополосных сумматоров мощности выходных каскадов с низкими потерями позволяет CTT поставлять усилители мощностью 40 Вт с частотой 6–18 ГГц — впервые в отрасли!
В узкополосных приложениях способность CTT выдавать 1 киловатт в X-диапазоне и 200 Вт в C-диапазоне позволила разработчикам систем отказаться от промежуточных каскадов усиления, которые раньше требовались; Таким образом, повышается общая надежность системы, а также снижаются затраты.
Последний вклад CTT в производство микроволновой энергии сосредоточен на автоматизированном производстве силовых модулей. Эти капитальные вложения повысили индивидуальную производительность в 3 раза и привели к выпуску более 90 новых усилителей мощности.

Уникальные модули MIC

CTT разработаны для получения более высокой выходной мощности, лучшего КСВН и более широкой полосы пропускания. Эти тонкопленочные модули MIC эвтектически прикреплены к металлическим держателям и механически закреплены на алюминиевых корпусах.Многие устройства теперь используют самые современные силовые полевые транзисторы с внутренним согласованием для заключительных каскадов.
Все блоки имеют встроенный регулятор и / или цепь последовательного смещения для защиты. Указанные характеристики гарантированы при температуре корпуса + 25 ° C.
Эти блоки идеально подходят для коммерческих, промышленных и военных применений, которые требуют минимальных затрат на обслуживание, хорошей производительности, высокой надежности и быстрой доставки. Они наиболее подходят для замены ЛБВ, IPA, усилителя драйвера, передатчика, радара, РЭБ, ДПЛА, БПЛА, связи точка-точка и канала передачи данных.
Усилитель мощности Комментарии:
  1. 1. ТРЕБУЕТСЯ надлежащий теплоотвод для поддержания температуры КОРПУСА ниже + 70 ° C. В противном случае может произойти необратимое повреждение или деградация.
  2. 2. CTT может заменить многие труднодоступные продукты, в том числе те, которые ранее производились компаниями Amplica, Avantek, Celeritek и Watkins-Johnson Company (WJ).
  3. 3. Коэффициент шума обычно повышается на 0,015 дБ / ° C при повышении температуры.
  4. 4. P1dB упадет примерно на 1 дБ с + 25 ° C до + 70 ° C.
  5. 5. Все блоки содержат внутренние регуляторы напряжения.
  6. 6. Управление TTL, импульсное усиление, монитор, детектор и источники питания DC-DC являются дополнительными.
  7. 7. Проконсультируйтесь с заводом-изготовителем по поводу дополнительных коэффициентов усиления, мощности, частот, температурной компенсации или любых специальных функций.
  8. 8. SP = специальный корпус. Пожалуйста, свяжитесь с заводом-изготовителем для получения эскизного чертежа.
  9. 9. * = Насыщенная мощность (все усилители серии AS).

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Гликозилирование в здоровье и болезни

  • 1.

    Варки, А. Биологическая роль гликанов. Гликобиология 27 , 3–49 (2017). В этой статье дается всесторонний обзор гликобиологии и различных ролей гликанов .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Варки А. и др. Номенклатура символов для графического представления гликанов. Гликобиология 25 , 1323–1324 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 3.

    Laine, R.A. Расчет всех возможных изомеров олигосахаридов как разветвленных, так и линейных, выходы 1.05 × 10 (12) структур для восстанавливающего гексасахарида: изомерный барьер для разработки систем секвенирования или синтеза сахаридов одним методом. Гликобиология 4 , 759–767 (1994).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 4.

    Спиро, Р.Г. Гликозилирование белков: природа, распределение, ферментативное образование и последствия гликопептидных связей для болезней. Гликобиология 12 , 43R – 56R (2002).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Gagneux, P. & Varki, A. Эволюционные соображения в связи разнообразия олигосахаридов с биологической функцией. Гликобиология 9 , 747–755 (1999).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 6.

    Стэнли П., Танигучи Н. и Эби М. в книге Essentials of Glycobiology (изд.Варки А. и др.) 99–111 (2017). В этой главе книги обсуждаются основы N
    -гликановый синтез, конъюгация и расположение.

  • 7.

    Brockhausen, I. & Stanley, P. in Essentials of Glycobiology (ed. Varki, A. et al.) 113–123 (2017).

  • 8.

    Bennett, E. P. et al. Контроль гликозилирования муцинового типа O : классификация полипептидного семейства генов GalNAc-трансферазы. Гликобиология 22 , 736–756 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Vasudevan, D. & Haltiwanger, R. S. Новые роли гликанов, связанных с O , в сворачивании белков. Glycoconj. J. 31 , 417–426 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10.

    Захара, Н., Акимото, Ю. и Харт, Г. У. в книге Essentials of Glycobiology (изд. Варки А. и др.) 239–251 (2017).

  • 11.

    ван дер Лаарс, С. А. М., Лени, А. К. и Хек, А. Дж. Р. Перекрестное взаимодействие между фосфорилированием и O -GlcNA-цилированием: друг или враг. FEBS J. 285 , 3152–3167 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Кьярадонна, Ф., Ricciardiello, F. & Palorini, R. Путь биосинтеза гексозамина, чувствительный к питательным веществам, как центр метаболической перестройки рака. Ячейки 7 , E53 (2018).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Манья, Х. и Эндо, Т. Гликозилирование рибитолфосфатом у млекопитающих: новое понимание O -маннозилгликана. Biochim. Биофиз. Acta 1861 , 2462–2472 (2017).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 14.

    Lukose, V., Walvoort, M. T. C. и Imperiali, B. Бактериальные фосфогликозилтрансферазы: инициаторы биосинтеза гликанов на границе раздела мембран. Гликобиология 27 , 820–833 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 15.

    Фергюсон, М.А. Структура, биосинтез и функции гликозилфосфатидилинозитоловых якорей, а также вклад исследований трипаносом. J. Cell Sci. 112 , 2799–2809 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    Schnaar, R. L. & Kinoshita, T. in Essentials of Glycobiology (ed. Varki, A. et al.) 125–135 (2017).

  • 17.

    Иоццо, Р. В. и Шефер, Л. Форма и функция протеогликанов: всеобъемлющая номенклатура протеогликанов. Matrix Biol. 42 , 11–55 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 18.

    Линдал, У., Каучман, Дж., Кимата, К. и Эско, Дж. Д. в книге Essentials of Glycobiology (ред. Варки А. и др.) 207–221 (2017).

  • 19.

    Wandall, H.H. et al. Происхождение и функция гликозилтрансфераз тромбоцитов. Кровь 120 , 626–635 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 20.

    Lee, M. M. et al. Тромбоциты поддерживают внеклеточное сиалирование, поставляя субстрат-донор сахара. J. Biol. Chem. 289 , 8742–8748 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 21.

    Manhardt, C. T., Punch, P. R., Dougher, C. W. L. & Lau, J. T. Y. Внешнее сиалирование динамически регулируется системными триггерами in vivo. J. Biol. Chem. 292 , 13514–13520 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 22.

    Ли-Сундлов, М. М. и др. Циркулирующая кровь и тромбоциты поставляют гликозилтрансферазы, которые обеспечивают внешнее внеклеточное гликозилирование. Гликобиология 27 , 188–198 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23.

    Sadat, M.A. et al. Гликозилирование, гипогаммаглобулинемия и устойчивость к вирусным инфекциям. N. Engl. J. Med. 370 , 1615–1625 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 24.

    Hansen, L. et al. Карта мутации гликогена для обнаружения заболеваний гликозилирования. Гликобиология 25 , 211–224 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Фриз, Х. Х., Эклунд, Э. А., Нг, Б. Г. и Паттерсон, М. С. Неврологические аспекты нарушений гликозилирования человека. Annu. Rev. Neurosci. 38 , 105–125 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 26.

    Monticelli, M., Ferro, T., Jaeken, J., Dos Reis Ferreira, V. & Videira, P.A. Иммунологические аспекты врожденных нарушений гликозилирования (CDG): обзор. J. Inherit. Метаб. Дис. 39 , 765–780 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Виттерс П., Кассиман Д. и Морава Э. Нутриционная терапия при врожденных нарушениях гликозилирования (CDG). Питательные вещества 9 , E1222 (2017). В этом обзоре обсуждается патобиология CDG и использование терапевтических сахаров, включая механизмы нутрицевтического вмешательства .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 28.

    Нг, Б. Г. и Фриз, Х. Х. Перспективы гликозилирования и его врожденных нарушений. Trends Genet. 34 , 466–476 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29.

    Фриз, Х. Х., Шахтер, Х. и Киношита, в книге Essentials of Glycobiology (под ред. Варки А. и др.) 569–582 (2017).

  • 30.

    Peanne, R. et al. Врожденные нарушения гликозилирования (ВДГ): quo vadis? Eur. J. Med. Genet. 61 , 643–663 (2017).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Хеннет Т. и Кабалзар Дж. Врожденные нарушения гликозилирования: краткая диаграмма дисфункции гликокаликса. Trends Biochem. Sci. 40 , 377–384 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 32.

    Al Teneiji, A. et al. Фенотипический и генотипический спектр врожденных нарушений гликозилирования I и II типа. Мол. Genet. Метаб. 120 , 235–242 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Yamashita, K. et al. Сахарные цепи трансферрина сыворотки от пациентов с синдромом дефицитных углеводов гликопротеинов. Доказательства недостаточности переноса олигосахаридов, связанных с аспарагин- N . J. Biol. Chem. 268 , 5783–5789 (1993).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34.

    Stibler, H., Borg, S. & Allgulander, C. Клиническое значение аномальной гетерогенности трансферрина по отношению к потреблению алкоголя. Acta Med. Сканд. 206 , 275–281 (1979). Эта публикация впервые демонстрирует взаимосвязь между злоупотреблением алкоголем, клиническим фенотипом и аномальным гликозилированием трансферрина .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Witters, P. et al. Долгосрочное наблюдение в PMM2-CDG: готовы ли мы начать испытания лечения? Genet. Med. https://doi.org/10.1038/s41436-018-0301-4 (2018).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Yuste-Checa, P. et al. Фармакологическое сопровождение: потенциальное лечение PMM2-CDG. Гум. Мутат. 38 , 160–168 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Gamez, A. et al. Заболевания, связанные с неправильной упаковкой белков: перспективы фармакологического лечения. Clin. Genet. 93 , 450–458 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Brasil, S. et al. CDG терапии: от скамейки до постели. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , E1304 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 39.

    Бельтран-Валеро де Бернабе, Д. и др. Мутации в гене O -маннозилтрансферазы POMT1 вызывают тяжелое нарушение миграции нейронов, синдром Уокера-Варбурга. Am. J. Hum. Genet. 71 , 1033–1043 (2002). В этой статье представлен исходный отчет, в котором мутация гена POMT1 была идентифицирована как причина синдрома Уокера – Варбурга.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 40.

    Enns, G.M. et al. Мутации в NGLY1 вызывают наследственное нарушение пути деградации, связанного с эндоплазматическим ретикулумом. Genet. Med. 16 , 751–758 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 41.

    Чжан Л. и Тен Хаген К. Г. Ферментативное понимание наследственного генетического заболевания. eLife 6 , e31127 (2017).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42.

    Owings, K. G., Lowry, J. B., Bi, Y., Might, M. & Chow, C. Y. Транскриптом и функциональный анализ на модели Drosophila дефицита NGLY1 дает представление о терапевтических подходах. Гум. Мол. Genet. 27 , 1055–1066 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 43.

    Kong, J. et al. Функция митохондрий требует NGLY1. Митохондрия 38 , 6–16 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 44.

    Galeone, A. et al. Тканевая регуляция передачи сигналов BMP с помощью N-гликаназы 1 дрозофилы. eLife 6 , e27612 (2017).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 45.

    Matsubara, N. et al. CD22-связывающие синтетические сиалозиды регулируют пролиферацию B-лимфоцитов через CD22-лиганд-зависимые и независимые пути и увеличивают продукцию антител у мышей. Перед. Иммунол. 9 , 820 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 46.

    Kuai, R. et al. Нанодиски с двойными агонистами TLR как сильная адъювантная система для вакцин и иммунотерапии. J. Control. Выпуск 282 , 131–139 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 47.

    Полонская З. и др. Т-клетки контролируют выработку антигликановых антител с наномолярным сродством. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 1491–1504 (2017).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48.

    Квонг, П. Д. и Маскола, Дж. Р. Вакцины против ВИЧ-1, основанные на идентификации антител, онтогенезе В-клеток и структуре эпитопа. Иммунитет 48 , 855–871 (2018). В этом обзоре обсуждается, как преодолеть экранирование гликановых эпитопов для генерации широко нейтрализующих антител, что является одним из основных препятствий при разработке вакцины против ВИЧ .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49.

    Криспин М., Уорд А. Б. и Уилсон И. А. Структура и иммунное распознавание гликанового щита ВИЧ. Annu. Rev. Biophys. 47 , 499–523 (2018).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 50.

    Мур, П. Л. Нейтрализующий ответ антител на белок Env ВИЧ-1. Curr.HIV Res. 16 , 21–28 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 51.

    Асбах Б. и Вагнер Р. Доставка белка оболочки ВИЧ на основе частиц. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 12 , 265–271 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 52.

    Медина-Рамирес, М., Сандерс, Р.W. & Sattentau, Q.J. Стабилизированные тримеры гликопротеина оболочки ВИЧ-1 для использования в вакцинах. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 12 , 241–249 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 53.

    Уорд, А. Б. и Уилсон, И. А. Структура гликопротеина оболочки ВИЧ-1: закрепление движущейся цели. Immunol. Ред. 275 , 21–32 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 54.

    Чако, Б. К., Скотт, Д. В., Чандлер, Р. Т. и Патель, Р. П. Поверхность эндотелия N -гликаны опосредуют адгезию моноцитов и являются мишенями для противовоспалительного действия гамма-лигандов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. J. Biol. Chem. 286 , 38738–38747 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 55.

    Скотт Д. У., Валледжо М. О. и Патель Р.P. Гетерогенные эндотелиальные ответы на воспаление: роль дифференциального гликозилирования N и происхождения сосудистого русла. J. Am. Сердце доц. 2 , e000263 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 56.

    Wolfert, M. A. & Boons, G. J. Адаптивная иммунная активация: гликозилирование имеет значение. Нат. Chem. Биол. 9 , 776–784 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 57.

    Schnaar, R. L. Гликобиология упрощена: различные роли распознавания гликанов в воспалении. J. Leukoc. Биол. 99 , 825–838 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 58.

    Giovannone, N. et al. Галектин-9 подавляет передачу сигналов рецептора В-клеток и регулируется I-ветвлением N -гликанов. Нат. Commun. 9 , 3287 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 59.

    Biermann, M.H. et al. Сладкий, но опасный — роль гликозилирования иммуноглобулина G в аутоиммунных заболеваниях и воспалении. Волчанка 25 , 934–942 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 60.

    Go, M. F., Schrohenloher, R. E. & Tomana, M. Недостаточное галактозилирование сывороточного IgG при воспалительном заболевании кишечника: корреляция с активностью заболевания. J. Clin. Гастроэнтерол. 18 , 86–87 (1994).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 61.

    Moore, J. S. et al. Повышенные уровни галактозодефицитных IgG в сыворотках ВИЧ-1-инфицированных людей. AIDS 19 , 381–389 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 62.

    Tomana, M., Schrohenloher, R. E., Koopman, W. J., Alarcon, G. S. и Paul, W. A. ​​Аномальное гликозилирование сывороточного IgG у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. Arthritis Rheum. 31 , 333–338 (1988).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 63.

    Томана, М., Schrohenloher, R. E., Reveille, J. D., Arnett, F. C. & Koopman, W. J. Аномальное галактозилирование сывороточного IgG у пациентов с системной красной волчанкой и членов семей с высокой частотой аутоиммунных заболеваний. Rheumatol. Int. 12 , 191–194 (1992).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 64.

    Rademacher, T. W., Williams, P. & Dwek, R. A. Агалактозилгликоформы аутоантител IgG являются патогенными. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 6123–6127 (1994).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 65.

    van Zeben, D. et al. Раннее агалактозилирование IgG связано с более прогрессивным течением заболевания у пациентов с ревматоидным артритом: результаты последующего исследования. Br. J. Rheumatol. 33 , 36–43 (1994).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 66.

    de Jong, S.E. et al. IgG1 Fc N -гликановое галактозилирование как биомаркер иммунной активации. Sci. Отчет 6 , 28207 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 67.

    Pfeifle, R. et al. Регулирование активности аутоантител осью IL-23-Th27 определяет начало аутоиммунного заболевания. Нат. Иммунол. 18 , 104–113 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 68.

    Lauc, G. et al. Локусы, связанные с N -гликозилированием человеческого иммуноглобулина G, проявляют плейотропию при аутоиммунных заболеваниях и гематологических раках. PLOS Genet. 9 , e1003225 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 69.

    Оми Ю.и другие. Сиалирование превращает артритогенные IgG в ингибиторы коллаген-индуцированного артрита. Нат. Commun. 7 , 11205 (2016). Это исследование показывает, что сиалирование аутоантител IgG к цитруллинированному белку при RA продуцировало IgG с антипатогенными свойствами .

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 70.

    Паган, Дж. Д., Китаока, М. и Энтони, Р. М. Инженерное сиалирование патогенных антител in vivo ослабляет аутоиммунные заболевания. Ячейка 172 , 564–577 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 71.

    Li, W., Zhu, Z., Chen, W., Feng, Y. & Dimitrov, D. S. Гликоинженерия кристаллизуемых фрагментов для разработки терапевтических антител. Перед. Иммунол. 8 , 1554 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 72.

    Bruckner, C., Lehmann, C., Dudziak, D. & Nimmerjahn, F. Sweet SIGNs: гликозилирование IgG играет ведущую роль в разрешении воспаления, опосредованном IVIG. Внутр. Иммунол. 29 , 499–509 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 73.

    Lin, C. W. et al. Общая структура гликанов иммуноглобулина G для усиления эффекторных функций. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 10611–10616 (2015). Это исследование демонстрирует, что специфические гликаны IgG влияют на кинетику связывания с различными рецепторами Fc, вызывая антителозависимую клеточную цитотоксичность и комплемент-зависимую цитотоксичность .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 74.

    Clark, M.C. & Baum, L.G. Т-клетки модулируют гликаны на CD43 и CD45 во время развития и активации, регуляции сигнала и выживания. Ann. NY Acad. Sci. 1253 , 58–67 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75.

    Justement, L. B. Роль протеинтирозинфосфатазы CD45 в регуляции активации В-лимфоцитов. Внутр. Rev. Immunol. 20 , 713–738 (2001).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 76.

    Saunders, A. E. & Johnson, P.Модуляция передачи сигналов иммунных клеток с помощью общей тирозинфосфатазы лейкоцитов, CD45. Cell Signal. 22 , 339–348 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 77.

    Jackson, S. M. et al. Ключевые переходы в развитии В-клеток зародышевого центра человека выявляются по дифференциальной экспрессии CD45RB. Кровь 113 , 3999–4007 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78.

    Coughlin, S. et al. Экстракаталитическая функция CD45 в В-клетках опосредуется CD22. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , E6515 – E6524 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 79.

    Modak, M. et al. Вовлечение различных эпитопов на CD43 индуцирует различные костимуляторные пути в человеческих Т-клетках. Иммунология 149 , 280–296 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 80.

    Thiemann, S. & Baum, L.G. Галектины и иммунные реакции — как они делают то, что делают? Annu. Rev. Immunol. 34 , 243–264 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81.

    Perillo, N. L., Pace, K. E., Seilhamer, J. J. & Baum, L. G. Апоптоз Т-клеток, опосредованный галектином-1. Nature 378 , 736–739 (1995).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 82.

    Johannes, L., Jacob, R. & Leffler, H. Краткий обзор. J. Cell Sci. 131 , jcs208884 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 83.

    Earl, L.A., Bi, S. & Baum, L.G. N — и O -гликаны модулируют связывание галектина-1, передачу сигналов CD45 и гибель Т-клеток. J. Biol. Chem. 285 , 2232–2244 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 84.

    Дингс, Р. П. М., Миллер, М. К., Гриффин, Р. Дж. И Майо, К. Х. Галектины как молекулярные мишени для терапевтического вмешательства. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , E905 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 85.

    Варки А., Шнаар Р. Л. и Крокер П. Р. в книге Основы гликобиологии (ред. Варки А. и др.) 453–467 (2017).

  • 86.

    Ereno-Orbea, J.и другие. Молекулярные основы функции CD22 человека и терапевтическое нацеливание. Нат. Commun. 8 , 764 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 87.

    Чжоу, Дж. Й., Освальд, Д. М., Олива, К. Д., Крейсман, Л. С. С. и Кобб, Б. А. Гликонауки иммунитета. Trends Immunol. 39 , 523–535 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 88.

    О’Киф, Т. Л., Уильямс, Г. Т., Батиста, Ф. Д. и Нойбергер, М. С. Дефицит CD22, B-клеточного ингибиторного рецептора, достаточен для предрасположенности к развитию высокоаффинных аутоантител. J. Exp. Med. 189 , 1307–1313 (1999).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 89.

    Кларк, Э. А. и Гилтией, Н. В. CD22: регулятор врожденных и адаптивных В-клеточных ответов и аутоиммунитета. Перед. Иммунол. 9 , 2235 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 90.

    Sewald, X. et al. Ретровирусы используют CD169-опосредованную транс -инфекцию пермиссивных лимфоцитов для установления инфекции. Наука 350 , 563–567 (2015). Это исследование показывает, что CD169 способствует ретровирусной инфекции в макрофагах через ганглиозиды на вирусной поверхности .

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 91.

    Asano, K. et al. Кишечные макрофаги CD169 + инициируют воспаление слизистой оболочки, секретируя CCL8, который рекрутирует воспалительные моноциты. Нат. Commun. 6 , 7802 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 92.

    Perez, O.A. et al. Макрофаги CD169 + управляют врожденными иммунными ответами, регулируя локализацию бактерий в селезенке. Научный труд . Immunol. 2 , eaah5520 (2017).

    Google Scholar

  • 93.

    Фрашилла И. и Пиллаи С. Рассмотрение сиглеков через призму иммунологии опухолей. Immunol. Ред. 276 , 178–191 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 94.

    Hammonds, J. E. et al. Сиглек-1 инициирует образование вирусосодержащего компартмента и усиливает передачу ВИЧ-1 от макрофагов к Т-клеткам. PLOS Pathog. 13 , e1006181 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 95.

    Rose, T. et al. SIGLEC1 является биомаркером активности заболевания и указывает на экстрагландулярные проявления при первичном синдроме Шегрена. RMD Открыть 2 , e000292 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 96.

    Eakin, A.J. et al. Сиглек-1 и -2 как потенциальные биомаркеры аутоиммунного заболевания. Proteomics Clin. Прил. 10 , 635–644 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 97.

    Ласки, Л. А. Селектин-углеводные взаимодействия и начало воспалительной реакции. Annu. Rev. Biochem. 64 , 113–139 (1995).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98.

    Norgard-Sumnicht, K. & Varki, A. Эндотелиальные гепарансульфатные протеогликаны, которые связываются с L-селектином, имеют остатки глюкозамина с незамещенными аминогруппами. J. Biol. Chem. 270 , 12012–12024 (1995).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 99.

    Wun, T. et al. Фаза 1 исследования ингибитора Е-селектина GMI 1070 у пациентов с серповидноклеточной анемией. PLOS ONE 9 , e101301 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 100.

    Stahli, B.E. et al. Влияние антагониста P-селектина, инкакумаба, на повреждение миокарда после чрескожного коронарного вмешательства в зависимости от времени инфузии: выводы из исследования SELECT-ACS. J. Am. Сердце доц. 5 , e004255 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 101.

    Woof, J. M. & Mestecky, J. in Mucosal Immunology 4th edn (eds Mestecky, J. et al.) (2015).

  • 102.

    Royle, L. et al. Секреторный IgA N
    и O -гликаны обеспечивают связь между врожденной и адаптивной иммунными системами. J. Biol. Chem. 278 , 20140–20153 (2003).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103.

    Ha, S. et al. Выделение и характеристика IgG1 с асимметричным гликозилированием Fc. Гликобиология 21 , 1087–1096 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 104.

    Okazaki, A. et al.Истощение фукозы из человеческого олигосахарида IgG1 увеличивает энтальпию связывания и скорость ассоциации между IgG1 и FcgammaRIIIa. J. Mol. Биол. 336 , 1239–1249 (2004).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 105.

    Shibata-Koyama, M. et al. N -связанный олигосахарид в FcγRIIIa Asn-45: элемент, ингибирующий высокую аффинность связывания FcγRIIIa с гликоформами IgG, лишенными фукозилирования ядра. Гликобиология 19 , 126–134 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 106.

    Вуф, Дж. М. и Местецки, Дж. Иммуноглобулины слизистой оболочки. Immunol. Ред. 206 , 64–82 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 107.

    Nakajima, A. et al. IgA регулирует состав и метаболическую функцию кишечной микробиоты, способствуя симбиозу между бактериями. J. Exp. Med. 215 , 2019–2034 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 108.

    Lai, K. N. et al. IgA-нефропатия. Нат. Преподобный Дис. Праймеры 2 , 16001 (2016).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 109.

    Ferreira, I. G. et al. Гликозилирование как главный регулятор передачи сигналов рецепторами факторов роста и смерти. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , E580 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 110.

    Schultz, M. J. et al. Сиалилтрансфераза ST6Gal-I придает устойчивость к цисплатину опухолевым клеткам яичников. J. Ovarian Res. 6 , 25 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 111.

    Schultz, M. J. et al. Связанная с опухолью гликозилтрансфераза ST6Gal-I регулирует факторы транскрипции стволовых клеток и придает фенотип раковых стволовых клеток. Cancer Res. 76 , 3978–3988 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112.

    Nairn, A. V. et al. Регулирование гликановых структур в мышиных эмбриональных стволовых клетках: комбинированное профилирование транскриптов гликановых генов и структурный анализ гликанов. J. Biol. Chem. 287 , 37835–37856 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 113.

    Холмс, Э. Х., Острандер, Г. К., Клаузен, Х. и Грэм, Н. Онкофетальная экспрессия углеводных антигенов Lex в аденокарциномах толстой кишки человека. Регуляция посредством синтеза основной цепи типа 2, а не фукозилирования. J. Biol. Chem. 262 , 11331–11338 (1987).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 114.

    Пинхо, С. С. и Рейс, С. А. Гликозилирование при раке: механизмы и клинические последствия. Нат. Ред. Рак 15 , 540–555 (2015). Эта статья представляет собой всесторонний обзор основных мотивов гликозилирования, которые вносят вклад в патобиологию рака и / или используются для обнаружения и диагностики .

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 115.

    Hakomori, S. Опухоль-ассоциированные гликолипидные антигены, определяемые моноклональными антителами. Bull. Рак 70 , 118–126 (1983).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 116.

    Оливейра-Феррер, Л., Леглер, К. и Милде-Лангош, К. Роль гликозилирования белка в метастазировании рака. Семин. Cancer Biol. 44 , 141–152 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 117.

    Kunzke, T. et al. Нативные фрагменты гликана, обнаруженные с помощью масс-спектрометрии MALDI-FT-ICR, влияют на биологию рака желудка и исход болезни. Oncotarget 8 , 68012–68025 (2017).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 118.

    Tsai, C.H. et al. Метастатическое прогрессирование рака простаты опосредуется автономным связыванием галектин-4-O-гликана с раковыми клетками. Cancer Res. 76 , 5756–5767 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 119.

    Zhan, L., Chen, L. и Chen, Z. Нокдаун FUT3 нарушает пролиферацию, миграцию, туморогенез и TGFβ-индуцированную EMT в клетках рака поджелудочной железы. Онкол. Lett. 16 , 924–930 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 120.

    Чу, С., Меза, Дж., Шейнин, Ю. М., Поннусами, М. П. и Батра, С. К. Потеря N -ацетилгалактозаминилтрансферазы 3 при низкодифференцированном раке поджелудочной железы: повышенная агрессивность и аберрантное гликозилирование семейства ErbB. Br. J. Cancer 114 , 1376–1386 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 121.

    Tzeng, S. F. et al. O -Опосредованная гликозилированием сигнальная цепь запускает метастатический устойчивый к кастрации рак простаты. FASEB J. 32 , fj201800687 (2018).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 122.

    Войта, А., Самарзия, И., Бокор, Л. и Золдос, В. Гликогены изменяют экспрессию при раке посредством аберрантного метилирования. Biochim. Биофиз. Acta 1860 , 1776–1785 (2016). Это исследование сообщило о значительных изменениях в метилировании генов гликозилирования в образцах биопсии человека, которые изменяли экспрессию генов .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 123.

    Muller, S. et al. Высокая плотность O -гликозилирования тандемного повторяющегося пептида из секреторной MUC1 клеток рака молочной железы T47D. J. Biol. Chem. 274 , 18165–18172 (1999).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 124.

    Hanson, R. L. & Hollingsworth, M.A. Функциональные последствия дифференциального O -гликозилирования MUC1, MUC4 и MUC16 (нижестоящие эффекты на передачу сигналов). Биомолекулы 6 , E34 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 125.

    Апостолопулос В. и Маккензи И. Ф. С. Клеточные муцины: мишени для иммунотерапии. Крит. Rev. Immunol. 37 , 421–437 (2017).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 126.

    Chou, C.H. et al. Повышающая регуляция C1GALT1 способствует росту клеток рака груди через сигнальный путь MUC1-C. Oncotarget 6 , 6123–6135 (2015).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 127.

    Sewell, R. et al. Сиалилтрансфераза ST6GalNAc-I локализуется по всей Гольджи и отвечает за синтез ассоциированного с опухолью сиалил-Tn O -гликана при раке груди человека. J. Biol. Chem. 281 , 3586–3594 (2006).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 128.

    Gill, D. J., Chia, J., Senewiratne, J. & Bard, F. Регулирование O -гликозилирования посредством перемещения инициирующих ферментов из Гольджи в ER. J. Cell Biol. 189 , 843–858 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 129.

    Dalziel, M. et al. Относительные активности гликозилтрансфераз C2GnT1 и ST3Gal-I определяют структуру O -гликана и экспрессию ассоциированного с опухолью эпитопа на MUC1. J. Biol. Chem. 276 , 11007–11015 (2001).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 130.

    Джилл, Д. Дж., Клаузен, Х. и Бард, Ф. Местоположение, местоположение, местоположение: новые сведения о гликозилировании белка O -GalNAc. Trends Cell Biol. 21 , 149–158 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 131.

    Reis, C. A., David, L., Seixas, M., Burchell, J. & Sobrinho-Simoes, M. Экспрессия полностью и недостаточно гликозилированных форм муцина MUC1 при карциноме желудка. Внутр. J. Cancer 79 , 402–410 (1998).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 132.

    Дэвид Л., Несланд Дж. М., Клаузен Х., Карнейро Ф. и Собриньо-Симоес М. Простые углеводные антигены муцинового типа (Tn, сиалозил-Tn и T) в слизистой оболочке желудка, карциномах и метастазах. APMIS Suppl. 27 , 162–172 (1992).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 133.

    Saeland, E. et al. MGL лектина С-типа, экспрессируемая дендритными клетками, выявляет гликановые изменения на MUC1 при карциноме толстой кишки. Cancer Immunol.Immunother. 56 , 1225–1236 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 134.

    Nath, D. et al. Взаимодействие макрофагов и опухолевых клеток: идентификация MUC1 на клетках рака молочной железы в качестве потенциального противорецептора для рецептора, ограниченного макрофагами, сиалоадгезина. Иммунология 98 , 213–219 (1999).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 135.

    Cascio, S. & Finn, O.J. Внутриклеточные и внеклеточные события, связанные с измененным гликозилированием MUC1, способствуют хроническому воспалению, прогрессированию опухоли, инвазии и метастазированию. Биомолекулы 6 , E39 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 136.

    Чарпин, К., Бхан, А.К., Зуравски, В.Р. младший, Скалли, Р.Э. Локализация карциноэмбрионального антигена (CEA) и углеводной детерминанты 19–19 (CA 19–19) в 121 первичной и метастатической опухоли яичников: иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител. Внутр. J. Gynecol. Патол. 1 , 231–245 (1982).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 137.

    Steele, G. Jr. et al. CEA-мониторинг среди пациентов в многоинституциональных протоколах адъювантной терапии G.I. Ann. Surg. 196 , 162–169 (1982).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 138.

    Frenette, P. S. et al. Диагностическая ценность CA 27–29, CA 15–13, антигена муциноподобной карциномы, карциноэмбрионального антигена и CA 19–19 при злокачественных новообразованиях молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Tumor Biol. 15 , 247–254 (1994).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 139.

    Cerwenka, H. et al. TUM2-PK (опухоль типа пируваткиназы M2), CA19-9 и CEA у пациентов с доброкачественными, злокачественными и метастазирующими поражениями поджелудочной железы. Anticancer Res. 19 , 849–851 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 140.

    Guadagni, F. et al. TAG-72 (анализ CA 72–74) в качестве дополнительного опухолевого антигена сыворотки к карциноэмбриональному антигену при наблюдении за пациентами с колоректальным раком. Рак 72 , 2098–2106 (1993).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 141.

    Marrelli, D. et al. Клиническая полезность CEA, CA 19–19 и CA 72–74 в последующем наблюдении за пациентами с резектабельным раком желудка. Am. J. Surg. 181 , 16–19 (2001).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 142.

    Magnani, J. L. et al. Антиген, определяемый моноклональными антителами, ассоциированный с раком желудочно-кишечного тракта, представляет собой ганглиозид, содержащий сиалированную лакто- N -фукопентаозу II. J. Biol. Chem. 257 , 14365–14369 (1982).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 143.

    Наримацу, Х. и др. Дозировки гена Льюиса и секреторного гена влияют на уровни CA19-9 и DU-PAN-2 в сыворотке у здоровых людей и пациентов с колоректальным раком. Cancer Res. 58 , 512–518 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 144.

    Kudo, T. et al. Повышение регуляции набора генов гликозилтрансфераз при колоректальном раке человека. Lab. Вкладывать деньги. 78 , 797–811 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 145.

    Уилсон Д. Ф. и Месси В. Сканирующая электронная микроскопия сожженных зубов. Am. J. Forensic Med. Патол. 8 , 32–38 (1987).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 146.

    Lise, M. et al. Клинические корреляции экспрессии α2,6-сиалилтрансферазы у пациентов с колоректальным раком. Гибридома 19 , 281–286 (2000).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 147.

    Sata, T., Roth, J., Zuber, C., Stamm, B. & Heitz, P.U. Экспрессия α2,6-связанных остатков сиаловой кислоты в опухолевой, но не в нормальной слизистой оболочке толстой кишки человека. Цитохимическое исследование лектина и золота с использованием лектинов Sambucus nigra и Maackia amurensis . Am. J. Pathol. 139 , 1435–1448 (1991).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 148.

    Zhao, Y. et al. Модификация сиалирования опосредует инвазивные свойства и химиочувствительность гепатоцеллюлярной карциномы человека. Мол. Клетка. Протеомика 13 , 520–536 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 149.

    Park, J. J. & Lee, M. Увеличение α2,6-сиалирования гликопротеинов может способствовать метастатическому распространению и терапевтической резистентности при колоректальном раке. Кишечная печень 7 , 629–641 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 150.

    Chakraborty, A. et al. Сиалилтрансфераза ST6Gal-I повышает химиорезистентность аденокарциномы протоков поджелудочной железы, устраняя опосредованное гемцитабином повреждение ДНК. J. Biol. Chem. 293 , 984–994 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 151.

    Murphy, K. et al. Интеграция биомаркеров на разных платформах omic: подход к улучшению стратификации пациентов с вялотекущим и агрессивным раком простаты. Мол. Онкол. 12 , 1513–1525 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 152.

    West, C.A. et al. N -связанное разветвление гликанов и фукозилирование увеличиваются непосредственно в ткани Hcc, как определено с помощью визуализации гликанов in situ. J. Proteome Res. 17 , 3454–3462 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 153.

    Суини, Дж. Г. и др. Потеря GCNT2 / I-разветвленных гликанов увеличивает рост и выживаемость меланомы. Нат. Commun. 9 , 3368 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 154.

    Эксер Б., Купер Д. К. и Тектор А. Дж. Необходимость ксенотрансплантации как источника органов и клеток для клинической трансплантации. Внутр. J. Surg. 23 , 199–204 (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 155.

    Эстрада, Дж.L. et al. Оценка связывания человеческих и нечеловеческих антител приматов с клетками свиньи, лишенными генов GGTA1 / CMAH / beta4GalNT2. Ксенотрансплантация 22 , 194–202 (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 156.

    Бирн, Г. В., Сталборгер, П. Г., Ду, З., Дэвис, Т. Р. и МакГрегор, К. Г. Идентификация новых углеводных и мембранных белковых антигенов при ксенотрансплантации сердца. Трансплантация 91 , 287–292 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 157.

    Lutz, A. J. et al. Свиньи с двойным нокаутом, дефицитные по N-гликолилнейраминовой кислоте и галактозе-1,3-галактозе, снижают гуморальный барьер для ксенотрансплантации. Ксенотрансплантация 20 , 27–35 (2013). Это исследование показывает, что делеция ксеногенных антигенов в эмбрионах свиней снижает иммунное отторжение .

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 158.

    Gao, B. et al. Антитела против Neu5Gc и против не-Neu5Gc у здоровых людей. PLOS ONE 12 , e0180768 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 159.

    Couvrat-Desvergnes, G. et al. Сывороточная болезнь, вызванная антитимоцитарными глобулинами кроликов, и выживаемость трансплантата почки человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 4655–4665 (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 160.

    Бирн, Г., Ахмад-Вильерс, С., Ду, З. и МакГрегор, С. B4GALNT2 и ксенотрансплантация: недавно оцененный ксеногенный антиген. Ксенотрансплантация 25 , e12394 (2018).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 161.

    Kourilovitch, M., Galarza-Maldonado, C. & Ortiz-Prado, E. Диагностика и классификация ревматоидного артрита. J. Autoimmun. 48–49 , 26–30 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 162.

    Оно, О. и Кук, Т. Д. Электронно-микроскопическая морфология агрегатов иммуноглобулинов и их взаимодействия в ревматоидных суставных коллагеновых тканях. Arthritis Rheum. 21 , 516–527 (1978).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 163.

    Youings, A., Chang, S.C., Dwek, R.A., Scragg, I.G. Сайт-специфическое гликозилирование человеческого иммуноглобулина G изменено у четырех пациентов с ревматоидным артритом. Biochem. J. 314 , 621–630 (1996).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 164.

    Ромбоут, Ю.и другие. Антитела к цитруллинированному белку приобретают провоспалительный фенотип гликозилирования Fc до начала ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 74 , 234–241 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 165.

    Ercan, A. et al. Аберрантное галактозилирование IgG предшествует началу заболевания, коррелирует с активностью заболевания и преобладает в аутоантителах при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum. 62 , 2239–2248 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 166.

    Болтин Д., Перец Т. Т., Вилкин А. и Нив Ю. Функция муцина при воспалительном заболевании кишечника: обновленная информация. J. Clin. Гастроэнтерол. 47 , 106–111 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 167.

    Гото Ю., Уэмацу С. и Кийоно Х. Гликозилирование эпителия при гомеостазе и воспалении кишечника. Нат. Иммунол. 17 , 1244–1251 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 168.

    Jostins, L. et al. Взаимодействие микробов и хозяев сформировало генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 169.

    Ксавьер, Р. Дж. И Подольский, Д. К. Раскрытие патогенеза воспалительного заболевания кишечника. Nature 448 , 427–434 (2007).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 170.

    Theodoratou, E. et al. Роль гликозилирования при ВЗК. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 588–600 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 171.

    Кэмпбелл, Б. Дж., Ю., Л. Г. и Роудс, Дж. М. Измененное гликозилирование при воспалительном заболевании кишечника: возможная роль в развитии рака. Glycoconj. J. 18 , 851–858 (2001).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 172.

    Simurina, M. et al. Гликозилирование иммуноглобулина G связано с клиническими особенностями воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология 154 , 1320–1333 e1310 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 173.

    Vuckovic, F. et al. Связь системной красной волчанки со сниженным иммуносупрессивным потенциалом гликома IgG. Arthritis Rheumatol. 67 , 2978–2989 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 174.

    Bartsch, Y.C. et al. Сиалированные аутоантиген-реактивные антитела IgG ослабляют развитие болезни на аутоиммунных мышах, моделях волчаночного нефрита и ревматоидного артрита. Перед. Иммунол. 9 , 1183 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 175.

    Бергер Э. Г. Тн-синдром. Biochim. Биофиз. Acta 1455 , 255–268 (1999).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 176.

    Джу Т. и Каммингс Р. Д. Гликозилирование белков: шаперонная мутация при синдроме Tn. Природа 437 , 1252 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 177.

    Джу, Т. и Каммингс, Р. Д. Уникальный молекулярный шаперон Cosmc, необходимый для активности ядра 1 β3-галактозилтрансферазы млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 16613–16618 (2002).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 178.

    Kemna, M. J. et al. Уровни галактозилирования и сиалирования IgG предсказывают рецидив у пациентов с PR3-ANCA-ассоциированным васкулитом. EBioMedicine 17 , 108–118 (2017).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 179.

    Wuhrer, M. et al. Скошенные профили гликозилирования Fc аутоантител против протеиназы 3 иммуноглобулина G1 от гранулематоза у пациентов с полиангиитом показывают низкие уровни бисекции, галактозилирования и сиалирования. J. Proteome Res. 14 , 1657–1665 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 180.

    Espy, C. et al. Уровни сиалирования антител к протеиназе 3 связаны с активностью гранулематоза с полиангиитом (Вегенера). Arthritis Rheum. 63 , 2105–2115 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 181.

    Holland, M. et al. Гипогалактозилирование сывороточного IgG у пациентов с ANCA-ассоциированным системным васкулитом. Clin. Exp. Иммунол. 129 , 183–190 (2002).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 182.

    Кноппова Б. и др. Происхождение и активность иммунных комплексов, содержащих IgA1, при нефропатии IgA. Перед. Иммунол. 7 , 117 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 183.

    Кирилюк К. и др. GWAS для сывороточного галактозодефицитного IgA1 задействует критические гены пути O -гликозилирования. PLOS Genet. 13 , e1006609 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 184.

    Gale, D. P. et al. Галактозилирование IgA1 связано с общими вариациями C1GALT1. J. Am. Soc. Нефрол. 28 , 2158–2166 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 185.

    Suzuki, H. et al. IgA1-секретирующие клеточные линии пациентов с IgA-нефропатией продуцируют аберрантно гликозилированный IgA1. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 629–639 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 186.

    Suzuki, H. et al. Цитокины изменяют гликозилирование IgA1 O , нарушая регуляцию ферментов C1GalT1 и ST6GalNAc-II. J. Biol. Chem. 289 , 5330–5339 (2014). Это исследование связывает измененное гликозилирование IgA1 в IgAN в ответ на воздействие цитокинов со значительными изменениями в экспрессии и активности трансфераз галактозы и сиаловой кислоты .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 187.

    Renfrow, M. B. et al. IgA-нефропатия: аутоиммунное заболевание почек, включающее сгруппированные O -гликаны IgA1 в качестве аутоантигенов. Гликобиология 27 , 1177–1178 (2017).

    Google Scholar

  • 188.

    Банн, Х. Ф., Хейни, Д. Н., Камин, С., Габбей, К. Х. и Галлоп, П. М. Биосинтез человеческого гемоглобина A1c. Медленное гликозилирование гемоглобина in vivo. J. Clin. Вкладывать деньги. 57 , 1652–1659 (1976).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 189.

    Кениг, Р. Дж. И Керами, А. Синтез гемоглобина AIc у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc. Natl Acad. Sci. США 72 , 3687–3691 (1975).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 190.

    Керами, А., Стивенс, В. Дж. И Монье, В. М. Роль неферментативного гликозилирования в развитии последствий сахарного диабета. Метаболизм 28 , 431–437 (1979).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 191.

    Lowrey, C.H., Lyness, S.J. и Soeldner, J.S. Влияние лигандов гемоглобина на кинетику образования человеческого гемоглобина A1c. J. Biol. Chem. 260 , 11611–11618 (1985).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 192.

    Шапиро, Р., Макманус, М. Дж., Залут, К. и Банн, Х.F. Сайты неферментативного гликозилирования гемоглобина человека A. J. Biol. Chem. 255 , 3120–3127 (1980).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 193.

    McDonald, M.J., Shapiro, R., Bleichman, M., Solway, J. & Bunn, H.F. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J. Biol. Chem. 253 , 2327–2332 (1978).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 194.

    Zhang, W. et al. Связанные с гипергликемией конечные продукты продвинутого гликирования связаны с измененным метаболизмом фосфатидилхолина у пациентов с остеоартритом и диабетом. PLOS ONE 12 , e0184105 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 195.

    Сареми, А.и другие. Расширенные конечные продукты гликирования, продукты окисления и степень атеросклероза во время исследования диабета VA и последующего исследования. Уход за диабетом 40 , 591–598 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 196.

    Райт, Дж. Н., Коллинз, Х. Э., Венде, А. Р. и Чатем, Дж. С. О -GlcNAцилирование и сердечно-сосудистые заболевания. Biochem. Soc.Пер. 45 , 545–553 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 197.

    Холт, Г. Д. и Харт, Г. В. Субклеточное распределение концевых N-ацетилглюкозаминовых фрагментов. Локализация новой связи белок-сахарид, GlcNAc, связанного с O . J. Biol. Chem. 261 , 8049–8057 (1986).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 198.

    Hart, G. W., Housley, M. P. & Slawson, C. Цикл O -связанного β-N-ацетилглюкозамина на нуклеоцитоплазматических белках. Nature 446 , 1017–1022 (2007).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 199.

    Креппель, Л. К., Бломберг, М. А. и Харт, Г. В. Динамическое гликозилирование ядерных и цитозольных белков. Клонирование и характеристика уникальной трансферазы O -GlcNAc с множественными тетратрикопептидными повторами. J. Biol. Chem. 272 , 9308–9315 (1997).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 200.

    Traxinger, R. & Marshall, S. Скоординированная регуляция активности глутамина: фруктозо-6-фосфатамидотрансферазы инсулином, глюкозой и глутамином. Роль биосинтеза гексозамина в регуляции ферментов. J. Biol. Chem. 266 , 10148–10154 (1991).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 201.

    Маршалл, С., Гарви, У. Т. и Траксинджер, Р. Р. Новое понимание метаболической регуляции действия инсулина и инсулинорезистентности: роль глюкозы и аминокислот. FASEB J. 5 , 3031–3036 (1991).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 202.

    Wang, J., Liu, R., Hawkins, M., Barzilai, N. & Rossetti, L. Путь определения питательных веществ регулирует экспрессию гена лептина в мышцах и жирах. Nature 393 , 684–688 (1998).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 203.

    Yki-Jarvinen, H. et al. Повышение активности глутамин: фруктозо-6-фосфатамидотрансферазы в скелетных мышцах пациентов с NIDDM. Диабет 45 , 302–307 (1996).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 204.

    Clark, R.J. et al. Диабет и сопутствующая ему гипергликемия нарушают кальциевый цикл кардиомиоцитов за счет увеличения ядерного O -GlcNAцилирования. J. Biol. Chem. 278 , 44230–44237 (2003).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 205.

    Andrali, S. S., Qian, Q. & Ozcan, S. Глюкоза опосредует транслокацию NeuroD1 посредством О-связанного гликозилирования. J. Biol. Chem. 282 , 15589–15596 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 206.

    Liu, K., Paterson, AJ, Chin, E. & Kudlow, JE. Глюкоза стимулирует модификацию белка с помощью O -связанного GlcNAc в бета-клетках поджелудочной железы: связывание O -связанного GlcNAc с бета-клеткой смерть. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 2820–2825 (2000). Это исследование показывает, что увеличенный поток глюкозы через путь биосинтеза гексозамина приводит к токсическим уровням O
    -GlcNAc модификации.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 207.

    Kang, E. S. et al. O Модуляция -GlcNAc в Akt1 Ser473 коррелирует с апоптозом бета-клеток поджелудочной железы мышей. Exp. Cell Res. 314 , 2238–2248 (2008).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 208.

    Dandamudi, S. et al.Распространенность диабетической кардиомиопатии: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. J. Card. Провал. 20 , 304–309 (2014).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 209.

    Fulop, N. et al. Влияние диабета 2 типа и старения на функцию кардиомиоцитов и уровни O -связанных N -ацетилглюкозамина в сердце. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 292 , C1370 – C1378 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 210.

    Yu, P. et al. O -GlcNA-Цилирование сердечного Nav1.5 способствует развитию аритмий в сердце с диабетом. Внутр. J. Cardiol. 260 , 74–81 (2018).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 211.

    Hu, Y. et al.Опосредованная аденовирусом сверхэкспрессия O -GlcNAcase улучшает сократительную функцию в сердце диабетика. Circ. Res. 96 , 1006–1013 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 212.

    Wang, D. et al. Диабет усугубляет ишемию / реперфузионное повреждение миокарда за счет понижающей регуляции MicroRNA и повышающей регуляции O -GlcNAcylation. JACC Basic Transl Sci. 3 , 350–362 (2018).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 213.

    Оцубо, К. Целевая генетическая инактивация N -ацетилглюкозаминилтрансферазы-IVa нарушает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и вызывает диабет 2 типа. Methods Enzymol. 479 , 205–222 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 214.

    Liljedahl, L., Pedersen, M. H., Norlin, J., McGuire, J. N. & James, P. N Анализ обогащения протеома гликозилирования в почках выявляет различия между моделями мышей с диабетом. Clin. Протеомика 13 , 22 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 215.

    Bermingham, M. L. et al. N -гликановый профиль и заболевание почек при диабете 1 типа. Уход за диабетом 41 , 79–87 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 216.

    Tanigaki, K. et al. Гипозиалированный IgG активирует эндотелиальный рецептор IgG FcγRIIB, способствуя инсулинорезистентности, вызванной ожирением. J. Clin. Вкладывать деньги. 128 , 309–322 (2018).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 217.

    Люфт, Дж. Х. Тонкие структуры капиллярного и эндокапиллярного слоя, выявленные с помощью рутениевого красного. Fed. Proc. 25 , 1773–1783 (1966).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 218.

    Сатчелл С. и Брет Ф. Фенестрация клубочковых эндотелиальных клеток: неотъемлемый компонент барьера клубочковой фильтрации. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 296 , F947 – F956 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 219.

    Харальдссон, Б., Нистром, Дж. И Дин, В. М. Свойства клубочкового барьера и механизмы протеинурии. Physiol. Ред. 88 , 451–487 (2008).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 220.

    Борза, Д. Б. Гепарансульфат базальной мембраны клубочков в здоровье и болезни: регулятор локальной активации комплемента. Matrix Biol. 57–58 , 299–310 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 221.

    van den Born, J. et al. Распределение белка ядра и боковых цепей протеогликана гепарансульфата GBM при гломерулярных заболеваниях человека. Kidney Int. 43 , 454–463 (1993).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 222.

    van den Hoven, M. J. et al. Гепараназа при гломерулярных заболеваниях. Kidney Int. 72 , 543–548 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 223.

    Rabelink, T. J. et al. Гепараназа: роль в выживании клеток, ремоделировании внеклеточного матрикса и развитии заболеваний почек. Нат. Преподобный Нефрол. 13 , 201–212 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 224.

    Канвар Ю.С., Линкер А. и Фаркуар М.Г. Повышенная проницаемость базальной мембраны клубочков для ферритина после удаления гликозаминогликанов (гепарансульфата) ферментным перевариванием. J. Cell Biol. 86 , 688–693 (1980). Это исследование показывает, что гликозаминогликаны необходимы для предотвращения повышенной проницаемости клубочков, что является обычным явлением при повреждении почек .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 225.

    Копп, Дж. Б. Дистрогликан в молекулярной диагностике подоцитопатий. Clin. Варенье. Soc. Нефрол. 4 , 1696–1698 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 226.

    Фогтландер, Н. П. и др. Активные формы кислорода дегликозилатируют клубочковый α-дистрогликан. Kidney Int. 69 , 1526–1534 (2006). Этот отчет демонстрирует, что свободные радикалы при нефропатии, вызванной адриамицином, вызывают серьезное поражение, дегликозилируя α-дистрогликан .

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 227.

    Grahammer, F., Schell, C. & Huber, T. B. Щелевидная диафрагма подоцитов — от тонкой серой линии до сложного сигнального узла. Нат. Преподобный Нефрол. 9 , 587–598 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 228.

    Ли, М., Армеллони, С., Эдефонти, А., Месса, П.& Растальди, М. П. Пятнадцать лет исследований нефрина: что нам еще нужно знать. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 28 , 767–770 (2013).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 229.

    Yan, K., Khoshnoodi, J., Ruotsalainen, V. & Tryggvason, K. N-связанное гликозилирование имеет решающее значение для локализации нефрина в плазматической мембране. J. Am. Soc. Нефрол. 13 , 1385–1389 (2002).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 230.

    Khoshnoodi, J., Hill, S., Tryggvason, K., Hudson, B. & Friedman, D. B. Идентификация N -связанных сайтов гликозилирования в нефрине человека с использованием масс-спектрометрии. J. Mass Spectrom. 42 , 370–379 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 231.

    Esposito, T. et al. Нарушение регуляции экспрессии связанного с аспарагином гликозилирования 13 короткой изоформы 2 влияет на функцию нефрина, изменяя его связанное с N гликозилирование. Нефрон 136 , 143–150 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 232.

    Schoeb, D. S. et al. Девятнадцать новых мутаций NPHS1 в мировой когорте пациентов с врожденным нефротическим синдромом (ЦНС). Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 25 , 2970–2976 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 233.

    Galeano, B. et al. Мутация ключевого фермента биосинтеза сиаловой кислоты вызывает тяжелую гломерулярную протеинурию и устраняется с помощью N -ацетилманнозамина. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 1585–1594 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 234.

    Нильсен, Дж. С. и МакНэгни, К. М. Новые функции семейства CD34. J. Cell Sci. 121 , 3683–3692 (2008).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 235.

    Гелберг, Х., Хили, Л., Уайтли, Х., Миллер, Л.А. и Вимр, Е. Ферментативное удаление α2 → 6-связанной сиаловой кислоты из барьера клубочковой фильтрации in vivo приводит к заряду подоцитов. альтерация и повреждение клубочков. Lab.Вкладывать деньги. 74 , 907–920 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 236.

    Raska, M. et al. Дифференциальное гликозилирование gp120 оболочки связано с дифференциальным распознаванием ВИЧ-1 вирус-специфическими антителами и клеточной инфекцией. AIDS Res. Ther. 11 , 23 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 237.

    Микулак, Дж., Ди Вито, К., Заги, Э. и Мавилио, Д. Иммунные ответы хозяина при инфекции ВИЧ-1: возникающая патогенная роль сиглеков и их клинические корреляты. Перед. Иммунол. 8 , 314 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 238.

    О’Коннелл, Р. Дж., Ким, Дж. Х. и Экслер, Дж. Л. Петля gp120 V1V2 ВИЧ-1: структура, функция и важность для разработки вакцины. Expert Rev. Vaccines 13 , 1489–1500 (2014).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 239.

    Doran, R.C. et al. Гликановые модификации иммуногенов gp120, использованные в испытании вакцины против RV144, улучшают связывание с широко нейтрализующими антителами. PLOS ONE 13 , e0196370 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 240.

    Yates, N. L. et al. Гликопротеины оболочки ВИЧ-1 из различных клад дифференцируют ответы антител и устойчивость среди вакцинированных. J. Virol. 92 , e01843–17 (2018).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 241.

    Wahl, A. et al. Полногеномное ассоциативное исследование паттернов гликозилирования иммуноглобулина G. Перед. Иммунол. 9 , 277 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 242.

    Plomp, R. et al. Гликозилирование IgG, специфичное для подкласса, связано с маркерами воспаления и метаболического здоровья. Sci. Отчет 7 , 12325 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 243.

    de Haan, N., Reiding, K. R., Driessen, G., van der Burg, M. & Wuhrer, M. Изменения в гликозилировании Fc-гликозилированных IgG здорового человека после рождения и в раннем детстве. Дж.Proteome Res. 15 , 1853–1861 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 244.

    Wang, G. et al. Молекулярная основа сборки и активации компонента комплемента C1 в комплексе с иммуноглобулином G1 и антигеном. Мол. Ячейка 63 , 135–145 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 245.

    Бланделл, П. А., Ле, Н. П. Л., Аллен, Дж., Ватанабе, Ю. и Пласс, Р. Дж. Разработка фрагментарной (Fc) области мультимеров и мономеров человеческого IgG1 для точной настройки взаимодействий с рецепторами, зависимыми от сиаловой кислоты. J. Biol. Chem. 292 , 12994–13007 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 246.

    Quast, I. et al. Сиалирование Fc-домена IgG снижает комплемент-зависимую цитотоксичность. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 4160–4170 (2015).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 247.

    Джефферис Р. Гликозилирование как стратегия улучшения терапевтических средств на основе антител. Нат. Rev. Drug Discov. 8 , 226–234 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 248.

    Ю., Х., Маршалл, М. Дж. Э., Крэгг, М. С. и Криспин, М. Улучшение лечения рака на основе антител с помощью гликановой инженерии. BioDrugs 31 , 151–166 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 249.

    Ishida, T. et al. Дефукозилированное моноклональное антитело против CCR4 (KW-0761) для рецидива Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых: многоцентровое исследование фазы II. J. Clin. Онкол. 30 , 837–842 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 250.

    Hodoniczky, J., Zheng, Y. Z. & James, D. C. Контроль эффекторных функций рекомбинантных моноклональных антител посредством ремоделирования Fc N -гликана in vitro. Biotechnol. Прог. 21 , 1644–1652 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 251.

    Пешке, Б., Keller, C. W., Weber, P., Quast, I. & Lunemann, J. D. Fc-галактозилирование гамма-изотипов человеческого иммуноглобулина улучшает связывание C1q и усиливает комплемент-зависимую цитотоксичность. Перед. Иммунол. 8 , 646 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 252.

    Энтони, Р. М., Кобаяши, Т., Вермелинг, Ф. и Раветч, Дж. В. Внутривенный гаммаглобулин подавляет воспаление посредством нового пути T H 2. Nature 475 , 110–113 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 253.

    Энтони Р. М. и Раветч Дж. В. Новая роль гликана Fc IgG: противовоспалительная активность сиалированных Fc IgG. J. Clin. Иммунол. 30 (Приложение 1), S9 – S14 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 254.

    Сазинский, С. Л. и др. Варианты агликозилированного иммуноглобулина G1 продуктивно взаимодействуют с активирующими рецепторами Fc. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 20167–20172 (2008).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 255.

    Hale, G. et al. Фармакокинетика и ответы антител на антитело CD3 отеликсизумаб, используемое для лечения диабета 1 типа. J. Clin. Pharmacol. 50 , 1238–1248 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 256.

    Ng, C. M., Stefanich, E., Anand, B. S., Fielder, P. J. & Vaickus, L. Фармакокинетика / фармакодинамика неистощающихся моноклональных антител к CD4 (TRX1) у здоровых добровольцев. Pharm. Res. 23 , 95–103 (2006).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 257.

    Zheng, Y. et al. Трансляционная фармакокинетика и фармакодинамика моноклонального антитела к CD4 с вариантом FcRn от доклинической модели до исследования фазы I. Clin. Pharmacol. Ther. 89 , 283–290 (2011).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 258.

    Yamamoto, K. et al. Фаза I исследования KW-0761, дефукозилированного гуманизированного антитела против CCR4, у пациентов с рецидивом Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых и периферической Т-клеточной лимфомы. J. Clin. Онкол. 28 , 1591–1598 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 259.

    Dong, D. F. et al. Антиангиогенез и противоопухолевые эффекты AdNT4-anginex. Cancer Lett. 285 , 218–224 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 260.

    Кунсе, Н. А., Гриффин, Р. Дж. И Дингс, Р.Ингибитор P.M. галектина-1 OTX008 индуцирует нормализацию сосудов опухоли и ингибирование роста опухоли на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи человека. Внутр. J. Mol. Sci. 18 , E2671 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 261.

    Dias, A. M. et al. Метаболический контроль иммунного ответа Т-клеток через гликаны при воспалительном заболевании кишечника. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E4651 – E4660 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 262.

    Wang, S. S. et al. Тиогликозиды являются эффективными метаболическими ловушками гликозилирования, которые снижают селектин-зависимую адгезию лейкоцитов. Cell Chem. Биол. 25 , 1519–1532 (2018).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 263.

    Кастанеда, Ф., Берс, А., Боланд, В.И Кинне, Р. К. Тиогликозиды как ингибиторы hSGLT1 и hSGLT2: потенциальные терапевтические агенты для контроля гипергликемии при диабете. Внутр. J. Med. Sci. 4 , 131–139 (2007).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 264.

    Clement, L.C. et al. Секретируемый подоцитами ангиопоэтин-подобный-4 опосредует протеинурию при глюкокортикоид-чувствительном нефротическом синдроме. Нат.Med. 17 , 117–122 (2011).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 265.

    Чью, С. С., Клемент, Л. С. и Мейс, К. Новые взгляды на болезнь минимальных изменений человека: уроки, полученные на моделях на животных. Am. J. Kidney Dis. 59 , 284–292 (2012).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 266.

    Park, J. et al.Глюкозамина гидрохлорид оказывает защитное действие против фиброза почек, вызванного односторонней обструкцией мочеточника, путем ослабления передачи сигналов TGFβ. J. Mol. Med. 91 , 1273–1284 (2013).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 267.

    Agre, P. et al. Обучение следующего поколения биомедицинских исследователей гликологическим наукам. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 405–408 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 268.

    Стэнли П. и Каммингс Р. в книге Основы гликобиологии (изд. Варки А. и др.) 161–178 (2017).

  • 269.

    Ямамото, Ф. Обзор: Система групп крови ABO — олигосахаридные антигены ABH, гликозилтрансферазы против A и B, гликозилтрансферазы A и B и гены ABO. Иммуногематология 20 , 3–22 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 270.

    Хеггелунд, Дж. Э., Варрот, А., Имберти, А., Кренгель, У. Антигены гистологических групп крови как медиаторы инфекций. Curr. Opin. Struct. Биол. 44 , 190–200 (2017).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 271.

    Рамани, С., Ху, Л., Венкатарам Прасад, Б. В. и Эстес, М. К. Разнообразие во взаимодействиях гликанов ротавируса и хозяина: «сладкий» спектр. Ячейка. Мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 2 , 263–273 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 272.

    Доц В. и Вюрер М. Гликаны гистологических групп крови в контексте персонализированной медицины. Biochim. Биофиз. Acta 1860 , 1596–1607 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 273.

    Cooling, L. Группы крови при инфекции и восприимчивость хозяина. Clin. Microbiol. Ред. 28 , 801–870 (2015).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 274.

    Barua, D. & Paguio, A. S. Группы крови ABO и холера. Ann. Гм. Биол. 4 , 489–492 (1977).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 275.

    Huang, P. et al. Норовирус и антигены гисто-группы крови: демонстрация широкого спектра специфичности штамма и классификация двух основных групп связывания среди множества моделей связывания. J. Virol. 79 , 6714–6722 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 276.

    Shanker, S. et al. Структурная основа нейтрализации норовируса человеческим IgA-антителом, блокирующим HBGA. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E5830 – E5837 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 277.

    Фустер, М. и Эско, Дж. Д. Сладкое и кислое в раке: гликаны как новые терапевтические мишени. Нат. Rev. Cancer 5 , 526–542 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 278.

    Стэнли, П. Гольджи гликозилирование. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 3 , а005199 (2005).

    Google Scholar

  • 279.

    Британия, К. М., Холдбрукс, А. Т., Андерсон, Дж. С., Уилли, К. Д. и Беллис, С. Л. Сиалирование EGFR сиалилтрансферазой ST6Gal-I способствует активации EGFR и устойчивости к гибели клеток, опосредованной гефитинибом. J. Ovarian Res. 11 , 12 (2018). Этот отчет демонстрирует, что сиалирование рецептора эпидермального фактора роста увеличивает сигнальную активность и ингибирует вызванную гефитинибом гибель клеток .

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 280.

    Фого, А. Б. и Кон, В. Клубочки — вид изнутри — эндотелиальная клетка. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 42 , 1388–1397 (2010).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 281.

    Scheid, E. et al. Вакцинация макак-резусов Tn-MUC1 DC и исследование фазы I / II у пациентов с неметастатическим кастратрезистентным раком простаты. Cancer Immunol. Res. 4 , 881–892 (2016).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Страница не найдена

    Документы

    Моя библиотека

    раз

      • Моя библиотека

      «»

      Настройки файлов cookie

      Механизмы временной регуляции убиквитинирования субстрата комплексом / циклосомой, способствующим анафазе | Подразделение сотовой связи

      APC / C в регуляции клеточного цикла

      APC / C жестко управляет развитием клеточного цикла, контролируя переход от метафазы к анафазе и выход из митоза.Он также играет ключевую роль в управлении следующим циклом фазы G1 и в регуляции реакции на повреждение ДНК в G2 [4, 20]. Для выполнения этих функций активность APC / C модулируется несколькими коактиваторами [21]. Эти коактиваторы модулируют активность APC / C за счет конформационных изменений в организации комплекса APC / C [22, 23]. В значительной степени два коактиватора CDC20 / Fizzy или CDh2 / FZR1 временно модулируют активность APC / C во время митоза. Связываясь с APC / C в разных фазах клеточного цикла, эти коактиваторы могут нацеливаться на разные, а также на перекрывающиеся субстраты.Более того, они противостоят действиям друг друга, что важно для развития клеточного цикла. Во время мейоза другие коактиваторы, принадлежащие к семейству CDC20, участвуют в образовании активированного комплекса APC / C. В почкующихся дрожжах Meiotic fizzy related-1 (MFR1), Activator of meiotic APC1 (AMA1) являются такими коактиваторами семейства CDC20, которые экспрессируются для координации выхода мейоза и цитокинеза [24, 25]. У млекопитающих APC / C CDh2 играет важную роль во время мейоза на границе G2 / M и прогрессии прометафазы I у самок.Функция APC / C в мейозе обсуждалась в нескольких недавних обзорах [26, 27], поэтому мы не будем обсуждать ее далее.

      APC / C

      CDC20 опосредованные процессы

      Фосфорилирование субъединиц APC / C комплексом циклин B / CDK1 запускает активность APC / C CDC20 [28], которая необходима для стимулирования перехода от метафазы к анафазе. Основными субстратами APC / C CDC20 являются NEK2A, циклин A, циклин B и секурин. Важно предотвратить деградацию циклина B и секурина до тех пор, пока все сестринские хроматиды не будут должным образом прикреплены к кинетохоре.Следовательно, активность APC / C CDC20 контролируется до тех пор, пока не будет выполнена контрольная точка сборки шпинделя (SAC). Тем не менее, APC / C CDC20 нацелен на NEK2A и Cyclin A в прометафазе, сразу после разрушения ядерной оболочки, в то время как контрольная точка SAC активна [29, 30]. Циклин B расщепляется в метафазе под действием APC / C CDC20 , что снижает киназную активность CDK1, следовательно, запускает анафазную прогрессию. Переход от метафазы к анафазе требует разделения сестринских хроматид; это катализируется Separase.Кроме того, Separase ингибируется секурином, который является важным субстратом APC / C CDC20 . При входе в анафазу APC / C CDC20 опосредует полиубиквитинирование секурина, что приводит к его протеасомной деградации. В свою очередь, Separase высвобождается и становится активным, что приводит к расщеплению Cohesin [31]. Таким образом, Cyclin A и NEK2A нечувствительны к SAC, тогда как другие митотические субстраты чувствительны к нему. Циклин А рано расщепляется, даже если SAC дефектен или отсутствует [32]. Сходным образом, CLB5 в почкующихся дрожжах также разрушается раньше Securin в клетках, которые имеют или не имеют SAC [33].Следовательно, независимые от SAC механизмы управляют своевременной деградацией этих субстратов.

      APC / C

      CDh2 опосредованные процессы

      Деградация митотических циклинов и результирующее дефопсорилирование CDh2 позволяет ему взаимодействовать с APC / C, что приводит к убиквитинизации и деградации CDC20. Другие субстраты, такие как Polo-like kinase-1 (PLK1), Aurora kinase A и Aurora kinase B, убиквитинируются для выхода из митоза после того, как они выполнили свои функции в телофазе и во время цитокинеза [34,35,36].CDh2 поддерживает убиквитинирование секурина до конца фазы G1 и обеспечивает низкую киназную активность на протяжении фазы G1 за счет деградации митотических циклинов [37, 38]. Как только эти субстраты разрушены, автоубиквитинирование фермента E2 UBE2C / UBCh20 стимулируется в G1, что приводит к инактивации APC / C CDh2 и стабилизации циклина A [39]. Преждевременное вступление в S-фазу предотвращается APC / C CDh2 путем отмены регуляторов репликации, таких как ORC1, CDC6 и Geminin [40].Кроме того, взаимодействуя с белком ретинобластомы (pRB), APC / C CDh2 способствует деградации SKP2, которая является субъединицей рекрутирующего субстрат комплекса SCF. Деградация SKP2 способствует накоплению субстратов SCF, таких как ингибитор циклин-зависимой киназы (CKI) p27 KIP1 , и предотвращает несвоевременный переход в S-фазу [41]. В отличие от ограниченного набора субстратов APC / C CDC20 , APC / C CDh2 имеет множество субстратов, которые были идентифицированы на сегодняшний день.

      Независимые от клеточного цикла функции APC / C

      Недавние исследования APC / C показали, что он имеет гораздо более широкое участие в различных клеточных функциях, включая процессы развития, дифференциацию, функцию нервной системы, стабильность генома, подавление опухоли, апоптоз, старение , энергетический метаболизм и подвижность клеток [42,43,44,45,46,47,48]. Интересно, что большинство функций APC / C, не связанных с клеточным циклом, тесно координируются с клеточным циклом. Но есть очень ограниченное понимание того, как достигается такая координация.Несколько примеров субстратов APC / C, не относящихся к клеточному циклу, деградация которых, вероятно, координируется с клеточным циклом, описаны ниже.

      HOXC10, член семейства факторов транскрипции HOX, присутствует от членистоногих до позвоночных. Белки семейства HOX важны для контроля роста вдоль оси эмбрионального тела и нацелены APC / C для деградации в раннем митозе. Время деградации HOXC10 совпадает со временем деградации Cyclin A, подтверждая связь между функцией APC / C и развитием [49].Однако механизм, который позволяет SAC-независимую деградацию HOXC10, не изучен.

      Активность APC / C связана со многими аспектами нервных функций, такими как рост аксонов, морфология, пролиферация и дифференцировка стволовых клеток. CDh2 высоко экспрессируется в зрелых нейронах центральной нервной системы и контролирует пролиферацию нервных стволовых клеток (NSCs) и дифференцировку в нейроны [50]. Во всех НСК, индуцированных транс-ретиноевой кислотой, активность APC / C CDh2 повышается [50], а ингибитор дифференцировки 2 (ID2), который является субстратом APC / C CDh2 , подавляется [51]. ].Во время морфогенеза аксонов в головном мозге млекопитающих ядерный APC / C CDh2 нацелен на SnoN, транскрипционный корепрессор передачи сигналов TGFβ и мощный промотор удлинения аксонов в первичных нейронах [52]. APC / C CDh2 зависимая деградация SnoN и SKP2 в передаче сигналов TGF-β была предложена для координации посредством временного управления субстратами [53]. TGF-β-индуцированная деградация SKP2 с помощью APC / C CDh2 выводит клетки из прохождения клеточного цикла и впоследствии активирует программу дифференцировки [53].

      APC / C CDh2 также регулирует дифференцировку мышц, воздействуя на определяющий судьбу клетки миогенный фактор, MYF5 [54, 55], чтобы поддерживать его базальный уровень. Кроме того, зависимая от D-бокса деградация SKP2 с помощью APC / C CDh2 позволяет повышать уровни p21 CIP1 и p27 KIP1 [56, 57], достигая остановки клеточного цикла. Таким образом, APC / C CDh2 модулирует дифференцировку мышц, координируя развитие клеточного цикла с запуском программы миогенной дифференцировки.

      Метаболические процессы, необходимые для дублирования клеток, также необходимо координировать с развитием клеточного цикла. Глюкоза и глутамин являются сырьем для синтеза макромолекул, необходимых для деления клеток. 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктоза-2, изоформа 3 6-бифосфатазы (PFKFB3) и глутаминаза-1 (GLS-1) являются ключевыми ферментами, участвующими в гликолизе и глутаминолизе, соответственно. PFKFB3 генерирует 2,6-бис-фосфат фруктозы, аллостерический активатор 6-фосфофрукто-1-киназы [58], в то время как глутаминаза-1 превращает глутамин в лактат во время глутаминолиза.И PFKFB3, и GLS-1 являются субстратами APC / C CDh2 , и их уровни координируются с пролиферацией клеток и образованием лактозы [59, 60]. Эти исследования предполагают объединяющую связь между активностью APC / C, метаболизмом и клеточным циклом [61].

      MCL-1 представляет собой антиапоптотический белок, регулируемый APC / C CDC20 во время клеточного цикла. Когда клетки не могут разрешить остановку митоза, MCL-1 фосфорилируется в критических сайтах с помощью Cyclin B / CDK1, затем распознается APC / C CDC20 и убиквитинируется для деградации через протеасомный путь [62].Это наводит на мысль о временном механизме, который может различать нормальный и продолжительный митоз, чтобы контролировать деградацию субстратов митоза и апоптоза.

      Приведенные выше примеры указывают на связь между клеточным циклом и другими клеточными активностями APC / C. Все эти субстраты APC / C, вероятно, разлагаются упорядоченным образом, чтобы управлять однонаправленными событиями клеточного цикла и одновременно регулировать другие клеточные функции. Большая часть того, что мы знаем о временной регуляции активности APC / C и упорядочении субстрата, основано на его функциях в клеточном цикле.Однако мало что известно о том, как APC / C различает субстраты клеточного цикла и субстраты, не относящиеся к клеточному циклу, и устанавливает порядок субстратов.

      Механизмы, управляющие временным упорядочением субстратов APC / C в клеточном цикле

      Упорядоченная деградация огромного множества субстратов требует сложных механизмов, которые действуют на нескольких уровнях. Теперь ясно, что APC / C на удивление пластичен и может принимать различные конформации во время клеточного цикла и регулируется комбинацией типа ассоциированного коактиватора, связывания субстрата, ингибирующих белков, посттрансляционных модификаций субстратов и APC / C. сама, чтобы достичь этого непростого подвига.

      Регулирование активности APC / C коактиваторами
      Конформационные изменения APC / C, вызванные коактиваторами

      Коактиваторы распознают определенные мишени, рекрутируют их в APC / C, стимулируют правильное расположение каталитического ядра для убиквитинирования и привлекают ферменты E2 [ 63,64,65,66,67]. Ассоциация коактиваторов с APC / C регулируется фосфорилированием субъединиц APC / C.

      Как обсуждалось ранее, коактиваторы связаны с APC / C посредством нескольких взаимодействий через гибкие линкеры (рис.1). Взаимодействие коактиваторов с APC / C блокируется в интерфазе неупорядоченной петлей из APC1, которая занимает сайт связывания C-бокса APC8 / CDC23 (рис. 2) [9]. Кроме того, в отсутствие коактиватора неупорядоченная петля в APC3 / CDC27 блокирует его связывающую область IR-хвоста. Блок в APC / C снимается при фосфорилировании серинов в петле APC1 [9, 68, 69]. Было высказано предположение, что взаимодействие коактиватора с APC8 / CDC23 через C-box может приводить к конформационным изменениям во всей доле TPR, которые могут открывать бороздку APC3 [11].Это делает возможным взаимодействие ИК-хвостов Apc10 и соактиватора CDh2 с APC3 / CDC27. Связывание соактиваторов позволяет перемещать платформу и каталитическое ядро ​​в непосредственной близости от модуля связывания субстрата (рис. 2). Этому способствует освобождение каталитического ядра от взаимодействия с APC4 в Apo-APC / C. Это, в свою очередь, делает C-конец APC2 и APC11 более мобильными, чтобы занять восходящее положение, тем самым способствуя каталитической активности лигазы (Fig. 2).

      Фиг.2

      Активация APC / C CDC20 путем фосфорилирования. В нефосфорилированном APC / C сайт связывания C-бокса на APC8 занят аутоингибиторной петлей APC1, что препятствует связыванию C-бокса CDC20 с APC / C. Фосфорилирование петли в субъединицах APC3 приводит к рекрутированию комплекса CDK1-CyclinB-CKS в эту петлю, что приводит к фосфорилированию петли APC1 и смещению ее из сайта связывания C-бокса, что позволяет C-боксу CDC20 связываться с APC8. . ИК-хвост CDC20 взаимодействует с APC3A, тогда как фосфорилированная петля APC3B взаимодействует с ИК-хвостом APC10.Связывание соактиватора вызывает движение каталитического ядра в «верхнем» положении

      В то время как некоторые субстраты задействуются как CDC20, так и CDh2, другие являются специфическими для каждого соактиватора. Следовательно, зависимая от клеточного цикла деградация некоторых субстратов может начинаться во время митоза с помощью APC / C CDC20 и продолжаться с помощью APC / C CDh2 до поздней фазы G1 (рис. 3). Коактиваторы должны располагать субстраты для убиквитинирования таким образом, чтобы UB, несущий фермент E2, и субстрат лизин находились близко друг к другу.Это достигается связыванием соактиваторов с детерминантами в субстратах.

      Рис. 3

      Посттрансляционные модификации и порядок деградации субстрата. Временной паттерн активности APC / C в контексте с CDC20 (синий) и CDh2 (красный) в различных фазах клеточного цикла показан слева. Подложки показаны сверху в порядке их разрушения. Синий прямоугольник обозначает опосредованное CDC20, а оранжевый прямоугольник показывает деградацию субстратов, опосредованную CDh2.Субстраты подвергаются различным посттрансляционным модификациям, которые также влияют на порядок, в котором они деградируют. Эти PTM имеют цветовую кодировку, от более темного до более светлого оттенка, где более темный оттенок представляет большее количество белка и наоборот

      Мотивы деструкции, распознаваемые коактиваторами

      Коактиваторы связываются с субстратами, узнавая короткие линейные мотивы (SLiM), называемые дегронами. Наиболее изученными SLiM являются мотив из девяти остатков, называемый деструкцией-боксом (D-бокс) [70], KEN-боксом (Lys-Glu-Asn) [63], мотивом ABBA [71] и CRY-боксом [72]. .Некоторые другие, такие как O-box [73] и GxEN-box [74], являются неканоническими мотивами D- и KEN-боксов (Таблица 1). Дегроны взаимодействуют с С-концевым β-пропеллерным доменом коактиваторов. В то время как место крепления D-box находится между лопастями гребного винта, KEN-box крепится к верхней части гребного винта. Разнообразие таких мотивов указывает на то, что не все такие мотивы идентифицированы до настоящего времени.

      Таблица 1 Мотивы, распознаваемые CDC20 и CDh2 в известных субстратах APC / C

      Множественное связывание этих SLiM влияет на процессивность, селективность и время деградации субстратов APC / C [75].Эти SLiM также присутствуют в белках, ингибирующих APC / C, таких как Emi1, которые связываются аналогично MCC и ингибируют распознавание субстратов D-бокса и связывание E2 с APC / C. Связывания SLiMs недостаточно для полной активации APC / C, как показано требованием коактиваторов стимулировать активность APC / C, даже если субстраты сливаются непосредственно с комплексом [75]. Мы отсылаем читателей к прекрасному и исчерпывающему обзору разнообразия и эволюции дегронов, написанному Дэви и Морганом [76].

      D-бокс (RxxLx [D / E] [Ø] xN [N / S], где «Ø» — гидрофобный, а «x» — любая аминокислота) является важным взаимодействующим мотивом, который распознается CDh2 и APC10 двудольным образом. С-концевой гидрофильный участок дегрона взаимодействует с С-концевым IR-хвостом APC10 / DOC1, способствуя высокоаффинному связыванию N-концевого участка дегрона с пропеллером CDh2 [77]. Предполагается, что взаимодействия на основе D-box играют важную роль в определении степени процессивности мультиубиквитинирования субстратов APC / C, тем самым упорядочивая деградацию субстратов [14].Одноточечная мутация любого из трех консервативных остатков D-бокса секурина дикого типа превращает его из мультиубиквитинированного APC / C CDh2 в моноубиквитинированный, с более высокой скоростью диссоциации от APC / C, в то время как две точечные мутации приводят к медленной скорости убиквитинирования секурина, предполагая, что сродство субстрата частично определяет процессивность убиквитинирования субстрата [14].

      Множественные лизины в окрестностях дегронов нацелены на убиквитинирование с помощью APC / C [78].Поэтому неудивительно, что дегроны обычно присутствуют в неструктурированных гибких областях белков-субстратов. Хотя прямые измерения сродства субстратов APC / C еще не проводились, считается, что константа диссоциации дегрона находится в микромолярном диапазоне. Различные дегроны, если они присутствуют в субстрате, расположены близко друг к другу и отражают расстояние между сайтами связывания дегронов на соактиваторах. Кооперативность между разными дегронами на одной и той же мишени, вероятно, приведет к снижению константы диссоциации до низкого наномолярного диапазона.Это многосайтовое связывание, вероятно, вносит вклад в упорядочение субстратов, как показано для Cyclin A и NEK2A, которые имеют несколько дегронов и разрушаются рано, даже если SAC инактивирован [33, 79]. Мотив ABBA циклина A и BUBR1 связываются с одним и тем же сайтом на CDC20, таким образом конкурируя за связывание с CDC20 [71, 80].

      Субстраты с более сильным сродством связывания для APC / C, как ожидается, будут конкурировать с субстратом с более низким сродством связывания и должны получить убиквитинирование раньше, если эти субстраты имеют один и тот же пул APC / C [79].Это наблюдается для успешной конкуренции со стороны CDC13, чтобы задержать деградацию секурина с помощью APC / C CDC20 в S. pombe [11]. Но циклин S-фазы, CLB5, не может конкурировать с Securin в S. cerevisiae [79]. В то время как кооперативные, многоузловые взаимодействия могут сделать субстрат более конкурентоспособным, не все субстраты демонстрируют сильную кооперативность дегронов. Напр., Securin имеет и D-бокс, и KEN-бокс, но удаление любого из мотивов все же приводит к его эффективному убиквитинированию [79].Это указывает на то, что другие внутренние механизмы также вносят вклад в убиквитинирование субстрата с помощью APC / C. Вероятно, что части субстратов, кроме дегронов, взаимодействуют с субъединицами APC / C и модулируют общее сродство субстрата, а также, возможно, стабильность активных конформаций APC / C. Структурные и биофизические исследования APC / C с различными субстратами будут иметь решающее значение для понимания таких внутренних свойств субстратов.

      Модуляция сродства дегронов

      Сродство дегронов может модулироваться посттрансляционными модификациями или взаимодействиями вблизи или внутри дегронов [81].Кроме того, многие дегроны и окружающие их последовательности обнаруживают отклонение от консенсусной последовательности, что, вероятно, влияет на сродство и специфичность коактиватора [76]. Остаток лизина в KEN-боксе часто убиквитинируется in vivo и может изменять сродство субстрата к APC / C, тем самым регулируя время разрушения [81]. Фосфорилирование рядом с D-боксом может увеличивать или уменьшать сродство дегрона в зависимости от предпочтительных остатков вокруг ядра дегрона и влиять на структурную стабильность дегрона [33, 82, 83].

      Посттрансляционные модификации (PTM)

      Известно, что субъединицы комплекса APC и многие из его субстратов являются мишенями для различных PTM. Однако имеется очень мало информации о функциональном результате каждой из этих PTM, а также о возможных перекрестных переговорах и конкуренции между ними. Наиболее изученными ПТМ и их влиянием на ключевые процессы являются фосфорилирование и убиквитинирование. Эти два PTM действуют на нескольких уровнях и имеют решающее значение для временного упорядочения активности APC / C и субстратов.

      Регулирование активности APC / C путем фосфорилирования

      Фосфорилирование действует на нескольких различных уровнях, регулируя активность APC / C и при выборе субстратов. В раннем митозе APC / C активируется фосфорилированием его основных субъединиц. Несколько различных киназ — CDK1, PLK1 и протеинкиназа A (PKA) участвуют в фосфорилировании APC / C во время митоза [84,85,86]. Фосфорилирование APC / C приводит к изменению активности и локализации APC / C [80, 87, 88].Эксперименты in vitro показывают, что фосфорилирование, опосредованное CDK1 и PLK1, активирует APC / C, но PKA ингибирует активность по отношению к циклину B даже в присутствии активаторов [84]. Оценки количества сайтов фосфорилирования были сделаны с использованием подходов масс-спектроскопии как в дрожжевом, так и в человеческом APC / C, которые показывают 43 сайта в человеческом APC / C [89, 90, 91]. Исследования мутагенеза подтверждают, что потеря любого консенсусного сайта фосфорилирования CDK1 в APC / C ведет к дефектам митотических событий [85]. Кинетика, регуляция и эффекты фосфорилирования этих разных сайтов остаются проблемой, но некоторые исследования показывают, что они могут быть упорядоченными событиями (CDK1, за которыми следует PLK1), т.к. предполагается, что фосфорилирование с помощью CDK1 создает сайт стыковки для PLK1 [3].

      CDK1 фосфорилирует как субъединицы APC / C, так и CDC20. Фосфорилирование аутоингибиторной петли APC1, расположенной рядом с сайтом связывания C-бокса и рядом с сайтом контакта между APC1 и N-концевым доменом (NTD) CDC20, открывает достаточное количество сайтов связывания CDC20 на APC / C (рис. 2) [91, 92]. И CDC20, и CDh2 имеют несколько сайтов фосфорилирования. Ранее было показано, что фосфорилирование субъединиц APC / C способствует связыванию CDC20 с APC / C и активирует комплекс APC / C CDC20 [88, 93], тогда как фосфорилирование CDh2 с помощью Cdks ингибирует его связывание с ядром APC / C. комплекс, тем самым инактивируя APC / C CDh2 от поздней фазы G1 до выхода из митоза [94].Недавние исследования показывают, что фосфорилирование CDC20 ингибирует связывание с APC / C. Поскольку и CDC20, и APC / C фосфорилируются с помощью CDK1, ассоциация CDC20 с APC / C в митозе до недавнего времени не могла быть объяснена. Оказалось, что высокая специфичность митотической фосфатазы PP2A к треонинам, а не к серинам, решает эту проблему. В то время как CDK1 фосфорилирует CDC20 по остаткам треонина, он фосфорилирует субъединицы APC / C на серинах [95, 96]. Таким образом, дефосфорилирование CDC20 с помощью PP2A способствует сродству CDC20 к фосфорилированному и активированному APC / C.CDK1 также фосфорилирует консервативную киназу PLK1 млекопитающих in vitro, что приводит к синергическому фосфорилированию множества субъединиц APC / C [97]. Фосфорилирование остатка Ser92 CDC20 препятствует рекрутированию фермента E2 UBE2S в APC / C и ухудшает каталитическую активность APC / C [98]. PP2A-опосредованное дефосфорилирование Ser92 CDC20 позволяет UBE2S рекрутировать APC / C и активировать его.

      Сайты фосфорилирования, на которые нацелены CDK1 в CDh2, представляют собой серины. Подобно CDC20, фосфорилированный CDh2 не взаимодействует с APC / C, но в отличие от CDC20, который может дефосфорилироваться с помощью PP2A, CDh2 может дефосфорилироваться только после снижения активности CDK1 [99, 100].Статус фосфорилирования CDh2 также определяет его субклеточную локализацию. Таким образом, различие в предпочтении остатков фосфатаз определяет временную ассоциацию двух соактиваторов с APC / C, обеспечивая тем самым упорядоченную деградацию субстрата.

      Фосфорилирование может также ингибировать активность APC / C CDC20 . Во время интерфазы ядерный Cyclin A – CDK2 фосфорилирует CDC20 в ингибирующих сайтах, близких к C-box, не влияя на его связывание с APC / C. Это снижает интерфазную активность APC / C CDC20 по сравнению с таковой, наблюдаемой во время митоза [101,102,103].Негативная регуляция интерфазной активности APC / C CDC20 с помощью Cyclin A / CDK2 делает возможным накопление митотических циклинов и обеспечивает эффективный митотический вход [104].

      Регулирование субстратов APC / C путем фосфорилирования

      Статус фосфорилирования некоторых субстратов также определяет их распознавание APC / C и влияет на точное время их деградации. Фосфорилирование специфических остатков может приводить к изменениям в конформации субстрата, которые либо открывают, либо блокируют доступность дегрона.Сайты фосфорилирования часто находятся в или около D-бокса субстрата APC / C и могут участвовать в контроле времени деградации [105]. Фосфорилирование кислотного остатка в положении +6 D-бокса обычно способствует убиквитинированию, тогда как фосфорилирование основного остатка в положении +2 D-бокса стабилизирует субстрат [8]. Точно так же митотическое фосфорилирование киназы Aurora A по Ser53 мотива A-бокса ингибирует его убиквитинирование, а дефосфорилирование Ser53 во время выхода из митоза стимулирует его убиквитинирование.Это происходит из-за конформационного изменения, которое делает его D-бокс доступным для APC / C CDh2 , что приводит к его своевременному разрушению [35]. Напротив, фосфорилирование CDC6 предотвращает его распознавание с помощью APC / C CDh2 [106], а фосфорилирование SKP2 с помощью AKT [107] нарушает его APC / C CDh2 -опосредованную деградацию. Фосфорилирование двух сайтов CDK1 рядом с D- и KEN-боксом Securin усиливает его убиквитинирование in vitro [105, 108].

      Во время выхода из митоза большинство субстратов дефосфорилируются для образования G1.Возможно, что субстраты дефосфорилируются упорядоченным образом. Упорядоченное дефосфорилирование дрожжевых субстратов CDK1 и CDh2 в позднем митозе могло быть возможным благодаря умеренному изменению отношения фосфатазы CDC14 к киназе CDK1 во время выхода из митоза. Это изменение может быть обнаружено субстратами CDK1 и CDh2, которые затем могут дефосфорилироваться с дискретными порогами [109]. Интересно, что после зависимой от APC / C CDC20 деградации Securin ингибирующее фосфорилирование Separase с помощью CDK1 создает фосфорные сайты на Separase для стабильного связывания CDK1, тем самым убирая его с APC / C.Следовательно, Separase действует как ингибитор Securin в метафазе, а затем CDK1 в поздней анафазе, помогая APC / C выходить из митоза [110]. Таким образом, фосфорилирование и дефосфорилирование субстратов CDK1 могут действовать как ключевые факторы, определяющие последовательную деградацию субстратов APC / C.

      Однако фосфорилирования субъединиц APC / C недостаточно для разрушения секурина и циклина B, поскольку убиквитинирование этих субстратов ингибируется SAC до метафазы [111]. С другой стороны, деградация Cyclin A и NEK2A происходит, даже когда SAC активен.CDC20 может связываться с циклином А еще до того, как клетки вступают в митоз [112]. За исключением нескольких дегронов, которые способствуют этому, Cyclin A образует тримерный комплекс со своим партнером CDK и белком CKS (Fig. 5). Белок CKS1 имеет сайт связывания фосфата, состоящий из консервативных положительно заряженных остатков, и может связываться с активированным фосфорилированным APC / C с высоким сродством [113, 114].

      Для выхода из митоза CDC20 переключается из коактиватора на субстрат APC / C CDh2 .Это происходит из-за фосфорилирования Ser170 в CRY-боксе CDC20 с помощью PLK1, что индуцирует связывание CDC20 с активным APC / C CDh2 для деградации [115].

      Убиквитинирование / деубиквитинирование субстратов

      APC / C взаимодействует с парой E2, то есть «инициатором E2» UBE2C / UBCh20 и «элонгатором E2» UBE2S. В то время как UBE2C / UBCh20 добавляет несколько моноубиквитинов или короткие цепи Ub на субстраты, UBE2S добавляет полиубиквитиновые цепи, связанные с K-11, на модифицированных субстратах UBE2C / UBCh20.Это достигается различными способами, которыми эти E2 взаимодействуют с APC / C (рис. 4). Связывание коактиватора изменяет конформацию каталитического модуля cullin-RING APC / C из положения «вниз» в положение «вверх», что приводит к зажимному взаимодействию UBE2C / UBCh20 из-за взаимодействия с доменом RING APC11 и через обратное связывание с APC2. WHB домен [116]. Это ограничивает и позиционирует его активный сайт по отношению к субстрату и может быть причиной того, что этот E2 функционирует как «инициатор» E2. UBE2C / UBCh20 высвобождается из взаимодействия APC2 WHB для зарядки E1 для другого моноубиквитинирования.UBE2S, с другой стороны, рекрутируется на отличительные поверхности на APC / C для удлинения связанных с K-11 цепей polyUB на акцепторном UB-праймированном субстрате (рис. 4). С-концевое пептидоподобное удлинение (CTP) UBE2S скрывается между APC2 и APC4 двумя спиральными пучками, чтобы взаимодействовать с платформой APC / C независимым от RING образом. Каталитический домен UBE2S взаимодействует с APC2, тогда как RING-домен APC11 взаимодействует с акцептором UB, связанным с субстратом, для усиления его взаимодействия с активным сайтом UBE2S [117]. Это взаимодействие облегчает перезагрузку UB на APC-связанный UBE2S, чтобы усилить процессивное полиубиквитинирование субстратов с цепями, связанными с K-11.Пока не известно, можно ли модифицировать субстрат одновременно с помощью UBE2C / UBCh20 и UBE2S.

      Рис. 4

      Различные способы связывания UBE2C и UBE2S с APC / C и влияние на убиквитинирование субстратов. При включении коактиватора (фиолетовый), связанного с субстратом (показан сплошной красной линией с D- и KEN-блоками), UBE2C взаимодействует с APC11, а домен WHB APC2 взаимодействует с обратной стороной UBE2C. Такое расположение ограничивает пространство для образца, которое может исследовать UBE2C, и позволяет прикрепить к субстратам только несколько молекул убиквитина.UBE2S взаимодействует с другой областью APC11, которая находится вдали от домена RING, в то время как C-концевой пептид UBE2S связывается с сайтом между APC2 и APC4 через гибкий линкер. RING-домен APC11 взаимодействует с акцепторным убиквитином (желтый) на субстрате и представляет свой остаток K11 для принятия убиквитина (оранжевый) от UBE2S. Гибкие линкеры APC11 и UBE2S показаны пунктирными линиями

      .

      Было высказано предположение, что различие в процессивности убиквитинирования играет существенную роль во временном упорядочении субстратов [14].Хотя действие этих двух E2 приводит к процессуальному и распределительному убиквитинированию субстратов, как внешние, так и внутренние свойства субстратов определяют время пребывания с APC / C. Как упоминалось выше, прямое сродство различных дегронов не измерялось, но, вероятно, присутствует диапазон сродства из-за отличий от канонических мотивов. Более того, исследования одиночных молекул показывают, что модификация UB увеличивает время пребывания субстрата на APC / C, тем самым увеличивая вероятность процессивного убиквитинирования [82].Это известно как «процессивная аффинная амплификация», которая обеспечивает определенный диапазон стабильности субстратов.

      Процессивность также можно повысить за счет мультимеризации APC / C. Поддержка этой модели обеспечивается наблюдениями, что дрожжевой APC / C димер, имеющий четыре каталитических центра, в два раза более активен и в семь раз более процессивен, чем мономерный APC / C [118]. Если димер APC / C человека также существует, то, возможно, менее стабильный димер APC / C будет убиквитинировать процессивные субстраты, в то время как мономеры APC / C могут убиквитинировать распределительные субстраты.

      Кроме того, субстраты могут быть убиквитинированы с помощью двух различных механизмов: либо в цис, то есть субстрат, приводящий к его автоубиквитинизации; или в транс, в котором одна молекула связанного APC / C субстрата действует как коактиватор, убиквитинируя другую молекулу свободного субстрата. Снижение уровней CDC20 после истощения его субстратов может быть объяснено цис- -аутубиквитинированием, тогда как на ранних этапах митоза присутствие его субстратов блокирует его цис-аутоубиквитинирование [119]. Деградация CDC20 переключается в режим трансубиквитинирования после активации APC / C CDh2 .

      В то время как скорость убиквитинирования определяет время начала деградации, механизмы проверки, такие как деубиквитинирование, также могут задерживать деградацию некоторых субстратов и способствовать правильному времени деградации субстрата APC / C. Кинетическая корректура мультиубиквитинированных субстратов APC / C может быть отличительной особенностью для установления порядка разрушения субстратов [79]. Примером этого является конкурирующее убиквитинирование и деубиквитинирование MCC-ассоциированного CDC20 (CDC20 MCC ), что важно для выключения или поддержания SAC.UBE2C / UBCh20 убиквитинирует CDC20 MCC , что приводит к разборке SAC, тогда как USP44 опосредует деубиквитинирование CDC20 MCC поддерживает его [120, 121]. Более того, деубиквитинирующий фермент, OTUD7B / Cezanne, специфически нацелен на связанные цепи K-11, собираемые APC / C на его субстратах, регулируемым клеточным циклом способом [122]. Это позволяет стабилизировать митотические субстраты и регулировать ход митоза. Таким образом, динамический антагонистический эффект убиквитинирования и деубиквитинирования генерирует подобный переключателю переход от метафазы к анафазе за счет регуляции CDC20 MCC посредством UBE2C / UBCh20 и стабильности субстрата посредством OTUD7B / Cezanne.Кроме того, UBE2C / UBCh20, который считается дистрибутивным субстратом APC / C, склонен к деубиквитинированию и распадается на поздних этапах фазы G1.

      Ацетилирование

      Ацетилирование также возникло как дополнительный контроль над развитием клеточного цикла путем модификации субстратов для своевременной деградации. Ацетилтрансфераза p300 / CBP-ассоциированный фактор (PCAF) переносит ацетильные группы на ε-аминогруппу определенных остатков лизина нескольких субстратов, и было предложено, чтобы он обладал внутренней активностью / конъюгированием убиквитина и лигазной активностью [123, 124].PCAF связывается с циклином A и ацетилирует его по четырем специфическим лизинам, расположенным в N-концевом домене циклина A. Это нацелено на деградацию циклина A на ранних этапах митоза, независимо от SAC [125]. Возможно, ацетилирование помогает в правильном прикреплении молекул UB к специфическим сайтам для независимой от SAC деградации циклина A. Сходным образом PCAF ацетилирует BUBR1 по K250 в прометафазе, а ацетилированный BUBR1 связывается с CDC20, когда SAC активен [126]. Когда SAC выключен, BUBR1 деацетилируется, что способствует его убиквитинированию, тем самым разбирая MCC.Таким образом, статус ацетилирования / деацетилирования BUBR1 обеспечивает новый механизм регулирования активности APC / C и выхода из митоза и служит молекулярным переключателем для преобразования BUBR1 из ингибитора APC / C в субстрат комплекса APC / C (с CDC20 в митозе). , и с CDh2 после выхода из митоза) [126]. Более того, сообщается, что ацетилирование и фосфорилирование BUBR1 координируется в клетках [127]. Подробности того, как достигается такая координация, в настоящее время неизвестны.

      Регулирование APC / C с помощью контрольной точки сборки шпинделя (SAC)

      Механизмы наблюдения с помощью SAC предотвращают поздние события до тех пор, пока не будут завершены ранние события, такие как правильное прикрепление кинетохор.SAC создает границу, которая предотвращает преждевременную деградацию субстратов APC / C CDC20 , таких как Cyclin B и Securin, тем самым способствуя упорядочению субстратов. Компонентные белки SAC Митотическая остановка дефицита 2 (MAD2), BUBR1 (MAD3) и Budding, не ингибируемая безимидазолом (BUB3), образуют ингибирующий MCC, в котором MAD2 и BUBR1 взаимодействуют непосредственно с CDC20 [114, 128, 129, 130, 131, 132]. BUBR1 имеет две копии D-блока (D1, D2) и KEN-бокса (K1, K2), а также три копии блока ABBA (A1 – A3). За исключением A3, другие шесть мотивов переплетаются с образованием лариатоподобной структуры между APC / C CDC20 и CDC20 MCC и блокируют дегрон-зависимое взаимодействие его аутентичных субстратов с обеими субъединицами коактиватора (рис.5) [8]. Через домен TPR BUBR1 MCC связывается с APC2 WHB . Это препятствует связыванию UBCh20 с каталитическим ядром APC / C, тем самым ингибируя катализ убиквитинирования [133]. APC / C – MCC может принимать две конфигурации: закрытую и открытую. На эти конформации влияют переходы от порядка к беспорядку субъединицы APC15. В закрытом состоянии MCC блокирует сайт связывания UBE2C на каталитическом модуле, тогда как в открытом состоянии поворот MCC от каталитического модуля позволяет UBE2C связываться с APC / C.Открытая конформация позволяет автоубиквитинировать CDC20 MCC (рис. 5) и демонтировать MCC. Таким образом, открытое и закрытое состояния MCC регулируют реципрокную регуляцию между APC / C CDC20 и APC / C связанным MCC. Присоединение кинетохор активирует белок кометы p31 , который противодействует SAC, удаляя MAD2 из MCC. Он также предотвращает сборку новых MCC, конкурируя с BUBR1 за связывание с c-MAD2 [134].

      Рис. 5

      Контрольная точка узла шпинделя (SAC) независимое убиквитинирование Cyclin A2. a Фосфорилирование неактивного апо-APC / C приводит к связыванию комплекса CDK1-циклин A2-CKS1 с CDC20. Дегроны циклина A2 могут связываться в двух разных режимах с APC / C CDC20 , здесь показан только один режим, который задействует KEN- (K) и неканонический D-бокс (D2) и активирует убиквитинирование циклина A2. b Циклин A также может связываться с комплексом APC / C CDC20 -MCC. В закрытой конформации APC / C – MCC BUBR1 образует лариатоподобную структуру между APC / C CDC20 и CDC20 MCC через свои множественные дегроны.ABBA-бокс циклина A2 (A) конкурирует с ABBA-боксом 2 BUBR1 (A2) и может связывать обе молекулы CDC20 в APC / C за счет взаимодействия его D2- и KEN-боксов. Предполагается, что это индуцирует открытую конформацию APC / C-MCC и облегчает убиквитинирование Cyclin A2. Для ясности здесь показаны только соответствующие субъединицы. Желтый кружок показывает убиквитинирование, грани дегронов пунктирными линиями указывают на отсутствие взаимодействия, сплошные линии указывают на связывание. Гибкие линкеры показаны пунктирными линиями. P обозначает фосфорилирование

      Относительная разница во времени между деградацией циклина А и секурина важна для упорядоченного развития митоза.В то время как циклин A способствует отсоединению кинетохор от микротрубочек, его разрушение стабилизирует прикрепление кинетохор к микротрубочкам [135]. Таким образом, деградация циклина А перед митозом критична для правильной хромосомной сегрегации. На основе информации, полученной в результате биохимических и структурных исследований, была предложена новая модель для объяснения устойчивого к SAC деградации циклина A [136]. В статье Zhang et al. показывает, что помимо канонического D-блока, Cyclin A2 также содержит неканонический D-блок (блок D2).Cyclin A2 может взаимодействовать с APC / C двумя разными способами: либо через кооперативное связывание через канонические блоки D-, KEN- и ABBA, либо через блоки D2- и KEN. Эти два режима связывания могут быть ответственны за разную эффективность убиквитинирования циклина А2, возможно, из-за различных конформаций пропеллера WD40 CDC20. Кроме того, комплекс CDK-Cyclin A2-CKS1 может стабильно взаимодействовать с комплексом APC / C-MCC путем конкурентного замещения ABBA-бокса BUBR1 посредством ABBA-бокса Cyclin A2. Наконец, D2-бокс циклина A2 взаимодействует с CDC20 MCC , а его KEN- и ABBA-боксы соединяют CDC20, связанный с APC / C и с MCC.Это индуцирует открытую форму APC / C-MCC, которая может взаимодействовать с E2 и делает возможным убиквитинирование Cyclin A2 (Fig. 5). Это очень привлекательная модель, и возможно, что подобно циклину A, SAC-ингибированный APC / C CDC20 может распознавать отличительные особенности на других субстратах, не зависящих от контрольных точек.

      Субклеточная локализация и конкуренция субстратов

      Помимо механизмов, обсуждаемых выше, локализация и разделение APC / C и его субстратов в различных клеточных компартментах также могут в некоторой степени вносить вклад в упорядочение субстратов.Например, секурин присутствует в цитоплазме в основном в фосфорилированной форме. Лишь небольшая часть общего пула секурина находится в ядре, которое связывает и ингибирует Separase на хромосомах [137]. Полностью активированный APC / C CDC20 сначала нацелен на большую часть свободного фосфорилированного секурина, а затем на небольшой пул секурина, связанного с Separase, на хромосомах.

      Повышенная доступность активного APC / C может стимулировать убиквитинирование субстрата специфическим для компартмента образом. Имеются данные, указывающие на то, что ассоциированный с полюсом веретена пул APC / C специфически инактивирован [138], тогда как пул APC / C, ассоциированный с хромосомами, намного более активен по сравнению с цитоплазматическим пулом APC / C [139].Таким образом, субстраты APC / C, которые способствуют образованию веретена, защищены от убиквитинирования, в то время как концентрируются на микротрубочках митотического веретена [140]. Эти субстраты дифференциально локализованы или посттрансляционно модифицируются для их своевременной деградации. Синергетическое фосфорилирование циклина B1 с помощью MAPK (ERK2) и PLK1 способствует быстрой ядерной транслокации циклина B1 в фазе G2 / M, а активный пул APC / C, связанный с хромосомами, приводит к убиквитинированию циклина B1 [141].Комплекс, связанный с веретеном и кинетохорами (SKA), как было показано, усиливает связывание APC / C с хромосомами, но подробный механизм того, как это достигается, в настоящее время не понят [139].

      Учитывая функциональную важность коактиваторов во временной регуляции деградации субстрата, интересно, что несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта CDh2 человека были зарегистрированы в базе данных генома. В одной более короткой форме CDh2 отсутствует лопасть бета-винта, которая участвует в привязке к D-коробке.У него также меньше сайтов фосфорилирования и отсутствует сигнал ядерной локализации по сравнению с полноразмерной изоформой [142], но его функциональное и биологическое значение в настоящее время неизвестно. Неизвестно, позволяет ли это APC / C различать субстраты, имея различное предпочтение субстратов, или он выполняет независимую от клеточного цикла функцию. Некоторые субстраты APC / C, не относящиеся к клеточному циклу, являются цитозольными, например, PFKFB3 и глутаминаза 1, но их деградация координируется с пролиферацией клеток [64, 65].Возможно, что APC / C, связанный с более короткой изоформой CDh2, регулирует деградацию этих цитоплазматических субстратов.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.